2006 Fiscal Year Annual Research Report
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16390089
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
範 江林 山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 教授 (60272192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉山 文博 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 助教授 (90226481)
山田 信博 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 教授 (40200729)
渡辺 照男 佐賀大学, 名誉教授 (40037396)
森本 正敏 佐賀大学, 総合分析実験センター・生物資源開発部門, 助教授 (90136482)
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| Keywords | 遺伝子改変ウサギ / C反応性蛋白 / 動脈硬化 / 高脂血症 / マクロファージ / プラーク / 実験モデル / 炎症 |
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| Research Abstract |
ヒトCRP遺伝子改変ウサギの発現量の異なる系統の確立と表現型解析
plivHEG/LE6+insulatorコンストラクトによりヒトCRP(hCRP)を過剰発現させたhCRPトランスジェニック(Tg)ウサギの系統確立および表現型解析を行った。発現量の異なる2種類の(C205:hCRP 50mg/L, C215:hCRP 0.8mg/L)hCRP TgウサギFounderをもとに繁殖を行なったところ、予想に反し、C215からhCRP 1,000mg/Lの高発現系統(Line C215)が樹立され、C205からはhCRP 50-100mg/Lの中発現系統(Line C205-High)、およびhCRP 1.0-10mg/Lの低発現系統(Line C205-Low)の樹立にそれぞれ成功した。それぞれのTgウサギの血中に発現されているhCRPについて、native CRP, modified CRP, denatured CRPのそれぞれの特異抗体を用いて、SDS-PAGEおよびnative PAGEにより解析した結果、正常ウサギの血中にはこの3種類のCRPがいずれも存在すること、そして、Tgウサギで発現しているhCRPの多くはmodified CRPおよびdenatured CRPであることが明らかになった。発現量の異なる各系統について繁殖を行ない、動脈硬化実験のための数が確保でき、これらのTgウサギと正常ウサギにコレステロール食を負荷させ、動脈硬化の形成におけるCRPの役割を検討中である。また現在、動脈硬化および心筋梗塞を自然発症するWHHLウサギとの交配による新たな系統の確立を継続している。米国ISIS社からの提供を受けたCRPアンチセンスの実験も進行中である。
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[Journal Article] Increased expression of VEGF in kidney leads to progressive impairment of glomerular functions in transgenic rabbits.2007
Author(s)
Liu, E., Morimoto, M., Kitajima, S., Yu, Y., Koike, T., Shiiki, H., Nagata, M., Watanabe, T., Fan, J.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol In press
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[Journal Article] Lp(a) enhances coronary atherosclerosis in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.2007
Author(s)
Kitajima, S., Jin, Y., Koiki, T., Yu, Y., Liu, E., Shiomi, M., Marcovina, SM., Morimoto, M., Watanabe, T., Fan, J.
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Journal Title
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[Journal Article] Macrophage Metalloelastase accelerates the progression of atherosclerosis in transgenic rabbits.2006
Author(s)
Liang, J., Liu, E., Yu, Y., Kitajima, S., Koike, T., Jin, Y., Morimoto, M., Hatakeyama, K., Asada, Y., Watanabe, T., Sasaguri, Y., Watanabe, S., Fan, J.
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Journal Title
Circulation. 113
Pages: 1993-2001
