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2004 Fiscal Year Annual Research Report

免疫・炎症反応におけるGタンパク質共役型受容体の役割

Research Project

Project/Area Number 16390090
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

横溝 岳彦  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60302840)

Keywordsアラキドン酸 / ロイコトリエンB4 / 受容体欠損マウス / サイトカイン / 気管支喘息 / 遅延型過敏反応 / pHセンサー
Research Abstract

オボアルブミン(OVA)感作によるマウス気管支喘息モデルを作成し、ロイコトリエンB4(LTB4)第一受容体(BLT1)欠損マスを用いて表現型の解析を行った。BLT1欠損マウスでは気道収縮薬剤メサコリンに対する気道過敏性の上昇が観察されず、肺胞内への好酸球浸潤、気道周囲の炎症、PAS陽性坏細胞の形成のいずれもがが著明に低下していた。血中のIgEの上昇が見られず、肺胞洗浄液中でのTh2サイトカインの蓄積も生じていなかったため、Th2反応が減弱していることが推定された。本モデルのマウスより傍気道リンパ節細胞を採取し、in vitroでOVA刺激したところ、抗原特異的なT細胞の増殖、Th2サイトカイン産生が著明に低下していた。以上より、BLT1欠損マウスにおける気管支喘息抵抗性は、Th2型免疫反応の低下によるものであることが示唆された。
マウス骨髄由来樹状細胞(BMDC)は、機能的BLT1を発現しており、LTB4依存的なカルシウム上昇と細胞走化性を占めした。Allogeneicな混合リンパ球試験において、BLT1欠損BMDCは減弱したT細胞刺激性を示した。この原因は、BMDCより産生されるTh1誘導型サイトカインIL-12p70の低下が原因であった。遅延型過敏反応において、BLT1欠損マウスは減弱した反応を示した。以上より、かつて炎症性のメディエーターであると考えられてきたLTB4は、Th1/Th2型免疫反応を制御する因子であることが明らかとなった。
かつてリゾリン脂質受容体であると報告されたG2A受容体が細胞外のプロトン濃度を感知する受容体であることを明らかにした。

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] ロイコトリエン受容体2005

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Journal Title

      医学のあゆみ 212

      Pages: 89-94

  • [Journal Article] Structural basis of leukotriene B4 12-hydroxydehydrogenase/15-oxo-prostaglandin 13-reductase catalytic mechanism and a possible SH3 binding loop.2004

    • Author(s)
      Hori T, Yokomizo T, 他7名
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 22615-22623

  • [Journal Article] G2A is a proton-sensing G-protein coupled receptor antagonized by lysophosp hatidylcholine.2004

    • Author(s)
      Murakami N, Yokomizo T, Okuno T, Shimizu T
    • Journal Title

      J.Biol.Chem 279

      Pages: 42484-42491

  • [Journal Article] Preparation of 2- and 4-(2-alkylcarbamoyl-1-methylvinyl)-7-alkyloxybenzo[b]furans having potent antagonistic activity against human leukotriene B4 BLT1 and/or BLT2 receptors.2004

    • Author(s)
      Ando, K., Yokomizo, T.
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem. 2

      Pages: 3427-3431

  • [Journal Article] International Union of Pharmacology XLIV. Nomenclature for the Oxoeicosanoid Receptor.2004

    • Author(s)
      Brink C, Yokomizo. T., 他7名
    • Journal Title

      Pharmacol.Rev. 56

      Pages: 149-157

  • [Journal Article] ロイコトリエンと肺線維症2004

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Journal Title

      分子呼吸器病 8

      Pages: 511-513

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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