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2004 Fiscal Year Annual Research Report

受容体シグナル伝達異常の分子病態に基づく悪性リンパ腫の診断と治療の基礎研究

Research Project

Project/Area Number 16390103
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

渡邉 俊樹  東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 尚臣  東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助手 (80293447)
堀江 良一  北里大学, 医学部, 助教授 (80229228)
KeywordsCD30 / NF-kB / TRAF protein / HTLV-1 / ATL / DNA microarray / expression profile / Hodgkin lymphoma
Research Abstract

(1)CD30過剰発現機構の解析:CD30過剰発現を示すHodgkinリンパ腫およびALCL細胞においては、JunBの発現誘導が見られる。CD30が、ras-MAPKの経路を活性化してJunBの発現を誘導している事を始めて明らかにした。
(2)ATL細胞の遺伝子プロファイル解析:新鮮ATL検体16例と正常人コントロール11検体を用いてアレイ解析を行った結果、解析可能であった約10,000の遺伝子のうち、1.5倍以上の高発現を示す遺伝子が108個、1.5倍以下の発現抑制を認める遺伝子が約250個同定された。
(3)NF-kB表的遺伝子の解析:構成的なNF-kB活性化が認められるHodgkinリンパ腫細胞株、ATL由来細胞株等を用いて、NF-kB阻害の有無による遺伝子発現の変化をマイクロアレイ(CodeLink syetem)を用いて解析した。その結果2倍以上の発現レベルの変化(増加あるいは減少)を示す遺伝子は、それぞれ1,000を超える事が明らかになった。いずれの細胞株においてもpro-apoptoticな機能を持つ遺伝子の発現の亢進と、anti-apoptoticな遺伝子の発現抑制が確認された。また、これまでNF-kBの標的遺伝子とは考えられていなかった多くの新たな遺伝子が明らかになった。
(4)NF-kB阻害剤による治療法の基礎研究:ATLおよびHodgkinリンパ腫に対するDHMEQの抗腫瘍作用をin vitroおよびanimal modelで解析した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Aberrant NF-kB2/p52 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells and CD30-transformed rat fibroblasts2005

    • Author(s)
      Nonaka M, Horie R, Itoh K, et al.
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

  • [Journal Article] The clonal expansion of HTLV-1 infected cells : A comparison between seroconverters and lone-term carriers2005

    • Author(s)
      Tanaka G, Okayama A, Watanabe T, et al.
    • Journal Title

      J Inf Dis (in press)

  • [Journal Article] HTLV-1 Tax induces and associates with Crk-associated substrate lymphocyte type (Cas-L)2005

    • Author(s)
      Iwata S, Souta-Kuribara A, Sasaki T et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 1262-1271

  • [Journal Article] A novel NF-кB inhibitor DHMEQ selectively targets constitutive NF-кB activity and induces apoptosis of multiple myeloma cells in vitro and in vivo2005

    • Author(s)
      Watanabe M, Dewan Z, Okamura T et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 114

      Pages: 32-38

  • [Journal Article] Prompt tumor formation and maintenance of constitutive NF-kappaB activity of multiple myeloma cells in NOD/SCID/gammacnull mice.2004

    • Author(s)
      Dewan MZ, Watanabe M, Terashima K, et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 95

      Pages: 564-568

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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