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2005 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト下垂岩腺腫の機能分化に関する分子病理学的研究

Research Project

Project/Area Number 16390110
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

長村 義之  東海大学, 医学部, 教授 (10100992)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梅村 しのぶ  東海大学, 医学部, 助教授 (20276794)
竹腰 進  東海大学, 医学部, 助教授 (70216878)
梶原 博  東海大学, 医学部, 講師 (20317754)
井上 金治  埼玉大学, 理学部, 教授 (50091963)
Keywords下垂体 / 下垂体腺腫 / 下垂体前葉ホルモン / 転写因子 / Pit1 / PTTG / CDKインヒビター / サンドスタチンレセプター
Research Abstract

本研究は、下垂体腺腫の発生機構ならびに、腫瘍細胞の分化機構の解明を目的としており、有効な内科的治療の選択肢が少ない下垂体腺腫において、新たな標的因子探索に繋がることも、期待される。
本年度は、昨年に引き続き、下垂体の発生・分化に関与する転写因子、その中でも特に、成長ホルモン(GH)産生細胞、プロラクチン(PRL)産生細胞および甲状腺刺激ホルモン(TSH)産生細胞の分化を制御するPit1に着目し、下垂体腺腫細胞の分化への関与について詳細に検討した。Pit1遺伝子を種々の下垂体腺腫細胞株に導入したところ、全ての細胞株においてGH mRNAの発現が検出された。また、RNAiによりPit1遺伝子の発現をKnock downしたところ、GHの発現も低下し、つまり、GHの発現はPit1に依存していることが明らかとなった。TSHβの発現は、転写因子GATA2を発現している細胞株においてのみ、Pit1遺伝子導入により誘導された。従って、TSHβの発現には、Pit1とGATA2の共役作用が必須である、ということが示された。PRLの発現には、一般にPit1とEstrogen Receptor(ER)の共役が必要であるといわれているが、ERを発現している細胞株におけるPit1導入が必ずしも、PRLの発現を誘導しなかったことから、その他の分化機構の存在が示唆された。
本年度は新たに、腫瘍抑制因子であるPTTG(Pituitary Tumor Transforming Gene)やCDK inhibitor(p18、p21、p27など)の正常下垂体および下垂体腺腫における発現解析を行い、その知見をもとに今後モデル動物(PTTG TG mouse、p27 KO mouseなど)の解析を進める予定である。
また、下垂体腺腫の内科的標的因子の有力候補と目される、サンドスタチンレセプターの発現解析も、非機能性腺腫を中心に進めている。

  • Research Products

    (15 results)

All 2005

All Journal Article (15 results)

  • [Journal Article] Malignant Gastric Carcinoid Causing Ectopic ACTH Syndrome : Discrepancy of Plasma ACTH Levels Measured by Different Immunoradiometric Assays.2005

    • Author(s)
      Tsuchiya K et al.
    • Journal Title

      Endocrine Journal 52(6)

      Pages: 743-750

  • [Journal Article] Olfactory Neuroblastoma Causing Ectopic ACTH Syndrome.2005

    • Author(s)
      Kanno K et al.
    • Journal Title

      Endocrine Journal 52(6)

      Pages: 675-681

  • [Journal Article] Induction of GH, PRL, and TSH beta mRNA by transfection of Pit-1 in a human pituitary adenoma-derived cell line.2005

    • Author(s)
      Miyai S et al.
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research 322(2)

      Pages: 269-277

  • [Journal Article] Recent progress in studies of pituitary tumor pathogenesis.2005

    • Author(s)
      Minematsu T et al.
    • Journal Title

      Endocrine 28(1)

      Pages: 37-41

  • [Journal Article] Establishment of stable GH3 cell line expressing enhanced yellow fluorescein protein-growth hormone fusion protein.2005

    • Author(s)
      Matsuno A et al.
    • Journal Title

      The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 53(9)

      Pages: 1177-1180

  • [Journal Article] Three-dimensional imaging of the intracellular localization of growth hormone and prolactin and their mRNA using nanocrystal (Quantum dot) and confocal laser scanning microscopy techniques.2005

    • Author(s)
      Matsuno A et al.
    • Journal Title

      The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 53(7)

      Pages: 833-838

  • [Journal Article] Dietary Soybean Enhances Pit-1 Dependent Pituitary Hormone Production in Iodine Deficient Rats.2005

    • Author(s)
      Kajiya H et al.
    • Journal Title

      Journal of Molecular Histology 36(4)

      Pages: 265-274

  • [Journal Article] Molecular and histological studies of pituitary tumorigenesis using experimental animal models.2005

    • Author(s)
      Minematsu T et al.
    • Journal Title

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      Pages: 87-92

  • [Journal Article] Histochemical technologies for genomics and proteomics : Laser capture microdissection (LCM) and tissue microarray (TMA)2005

    • Author(s)
      Osamura Y et al.
    • Journal Title

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      Pages: 185-188

  • [Journal Article] Two-or Three-Dimensional Imagings of Simultaneous Visualization of Rat Pituitary Hormone and Its mRNA : Comparison between Electron Microscopy and Confocal Laser Scanning Microscopy with Semiconductor Nanocrystals (Quantum dots).2005

    • Author(s)
      Matsuno A et al.
    • Journal Title

      Acta Histochemica et Cytochemica 38

      Pages: 253-256

  • [Journal Article] 病理医のための組織学の基礎 第16回 下垂体2005

    • Author(s)
      江頭登ら
    • Journal Title

      病理と臨床 23(1)

      Pages: 59-65

  • [Journal Article] EYFP-GH fusion proteinの遺伝子を導入したGH3 stable cell lineの樹立2005

    • Author(s)
      松野彰ら
    • Journal Title

      日本内分泌学会雑誌 81 (Suppl)

      Pages: 62-63

  • [Journal Article] ナノクリスタルQdotと共焦点レーザー顕微鏡を用いた、成長ホルモンとプロラクチンのmRNAと蛋白の細胞内動態に関する3次元解析2005

    • Author(s)
      松野彰ら
    • Journal Title

      日本内分泌学会雑誌 81 (Suppl)

      Pages: 60-61

  • [Journal Article] 下垂体前葉細胞および腫瘍細胞の機能分化における転写因子Pit-1の関与2005

    • Author(s)
      峰松健夫ら
    • Journal Title

      医学のあゆみ 213(5)

      Pages: 306-310

  • [Journal Article] ザクロジュースのエストロゲン作用に関する検討2005

    • Author(s)
      梶谷華子ら
    • Journal Title

      日本臨床生理学会誌 35

      Pages: 89-99

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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