2005 Fiscal Year Annual Research Report
上皮-間葉相互作用に基づくホメオボックス遺伝子の発現変化と転移能の亢進
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16390111
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
浜田 淳一 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (50192703)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
多田 光宏 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10241316)
守内 哲也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20174394)
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| Keywords | ホメオボックス / 上皮-間葉相互作用 / 肝細胞増殖因子(HGF) / β-カテニン / HOXB3 / 転写活性化 / 転移・浸潤 / E-カドヘリン |
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| Research Abstract |
形態形成過程における上皮-間葉相互作用のメディエーターのひとつに肝細胞増殖因子(HGF)が知られている.また,HOX遺伝子群は,形態形成のマスター調節因子として働く.転移・浸潤は,このような形態形成に関与する因子間で形成されるネットワークの異常の結果生じる現象と捉えることができる.本研究課題では,ヒト膵癌SUIT-2細胞を用いて,「HGFによって癌細胞のHOX遺伝子の発現が変化し,その変化に伴って転移・浸潤能が亢進する」という仮説の証明を試みた,その結果以下の点が明らかとなった.
SUIT-2細胞をHGFで刺激すると,細胞間接着に関与していたE-カドヘリンが細胞膜から消失し,その裏打蛋白であるβ-カテニンが核内へ移行した.一方,39個のHOX遺伝子の発現をリアルタイムRT-PCR法で解析したところ,HOXB3の発現のみがHGFで刺激によって亢進した.ルシフェラーゼを利用したレポーターアッセイの結果は,HGFによるHOXB3の発現充進が,β-カテニン-TCF複合体によるHOXB3遺伝子の転写活性化に起因することを示唆した.その転写活性化に必要な領域は,HOXB3遺伝子のプロモーター領域(-2440〜-1)に存在することも明らかにした.細胞生物学的には,HGF刺激によってSUIT-2細胞は細胞間の接着が消失し細胞分散を引き起した.さらに,ファゴカイネシスなどの様々な細胞運動能が,HGF刺激によって高まることも明らかとなった.HGF刺激によるこの細胞性状の変化がHOXB3の発現亢進によって起こるのか否かを判定するために,HOXB3遺伝子の発現プラスミドベクターを構築した.現在,SUIT-2細胞に遺伝子導入をし,細胞性状の変化を観察しているところである.
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