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2004 Fiscal Year Annual Research Report

膜結合型プロテアーゼADAM分子による接着分子インテグリンの機能の制御

Research Project

Project/Area Number 16390117
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

松浦 成昭  大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190402)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河口 直正  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70224748)
東山 繁樹  愛媛大学, 医学部, 教授 (60202272)
KeywordsADAM / 脳転移 / インテグリン / 肺癌
Research Abstract

ADAM(a disintegrin and metalloprotease)ファミリー分子はメタロプロテーゼとディスインテグリンをあわせ持つ膜結合型分子である。転移におけるADAM分子の意義を解明する目的で、肺癌細胞株EBC-1の脳転移株および骨転移株におけるADAM9、10、12、15、17mRNAの発現を検討した。その結果、脳転移株では親株および骨転移株に比較して有意にADAM9のmRNAの発現亢進が認められた。そこで肺癌細胞株A549にADAM9を遺伝子導入して、強制発現株を作成した。ADAM9のトランスフェクタントは親株およびmock trasnfectantに比べて、神経成長因子(NGF)に対する浸潤性の増強、脳組織スライスに対する細胞接着性の亢進およびインテグリンα3β1の発現レベルの亢進が見られた。α3β1以外のインテグリンの発現レベルには有意な差は見られなかった。また、インテグリンβ1鎖の阻害抗体により、浸潤性、接着性およびα3β1の発現亢進の現象はいずれも抑制された。ADAM9のトランスフェクタントをスキッドマウスの尾静脈に注射して転移を観察したところ、肺の多数の転移結節とともに脳内における微小転移を多数認めた。親株およびmock trasnfectantは肺転移のみで脳転移は見られなかった。これらの結果より、脳転移にADAM9が重要な役割を果たしている可能性が示された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Particle Irradiation Suppresses Metastatic Potential of Cancer Cells.2005

    • Author(s)
      Ogata T, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 65・1

      Pages: 113-120

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Overexpression of ADAM9 in Non-Small Cell Lung Cancer Correlates with Brain Metastasis.2004

    • Author(s)
      Shintani Y, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 64・12

      Pages: 4190-4196

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ADAM-binding protein eve-1 is required for Ectodomain shedding of EGF receptor ligands.2004

    • Author(s)
      Tanaka M, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 279・40

      Pages: 41950-41959

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Increased expression of integrin alpha3beta1 in highly brain meta-static subclone of a human non-small cell lung cancer cell line.2004

    • Author(s)
      Yoshimasu T, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 95・2

      Pages: 142-148

  • [Journal Article] Ectodomain shedding of membrane-anchored heparin-binding EGF like growth factor and subcellular localization of the C-terminal fragment in the cell cycle.2004

    • Author(s)
      Toki F, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      J Cell Physiol 202・3

      Pages: 839-848

  • [Journal Article] Hepatic expression of ANG2 RNA in metastatic colorectal cancer.2004

    • Author(s)
      Ogawa M, Matsuura N, et al.
    • Journal Title

      Hepatology 39・2

      Pages: 528-539

  • [Book] スタンダード病理学2004

    • Author(s)
      松浦成昭, 河口直正, 他
    • Total Pages
      538
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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