2006 Fiscal Year Annual Research Report
多剤耐性菌における多剤排出ポンプの系統的解析とポンプ阻害剤の開発
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16390131
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| Research Institution | OKYAMA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
土屋 友房 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80012673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 照夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80304327)
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| Keywords | 多剤耐性菌 / MRSA / 多剤排出ポンプ / 全体像の解析 / 排出ポンプ阻害物質 / スカイリン / 肺炎桿菌 / 緑膿菌 |
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| Research Abstract |
各種抗菌薬が非常に効きにくい多剤耐性菌として臨床現場で重大な問題になっているMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)、緑膿菌、肺炎桿菌および我が国における食中毒の主要な原因菌の一つである腸炎ビブリオについて、多剤排出ポンプの系統的解析を進めた。ゲノムシーケンスが利用できるMRSA N315株については、ゲノムシーケンスから推定された37個の多剤排出ポンプ遺伝子すべをクローニングし、それらの性質を明らかにした。また発現状況をしらべ、耐性菌と感受性菌において発現に差があるもの、すなわち多剤耐性化に寄与している多剤排出ポンプを明らかにした。このようにしてMRSAについて多剤排出ポンプの全体像を明らかにした。多剤耐性化のため治療が極めて難しくなっている緑膿菌についても、最も活性の強いRND型の多剤排出ポンプについて全てクローニングし性質を明らかにした。また、耐性変異株から発現上昇している多剤排出ポンプを同定、解析し、多剤耐性化に深く関与する排出ポンプを同定した。肺炎桿菌と腸炎ビブリオについてもゲノムシーケンスから推定される各30個程度の多剤排出ポンプのうち、主要なものについては遺伝子クローニングと解析が終了している。腸炎ビブリオにおいては、RND型多剤排出ポンプ全てについて遺伝子クローニングを行い、またそれらの遺伝子破壊株を構築して役割を解析した。
一方、排出ポンプ阻害物質としては、MRSAの多剤排出ポンプNorAを阻害するスカイリンを見いだし、その解析を進めた。また、MRSAのテトラサイクリン排出ポンプ阻害物質バイカレインについても作用の仕方について解析した。
さらに、MRSAやVRE(バンコマイシン耐性腸球菌)に有効な抗菌物質、両菌に対して既存抗菌薬の効力を高める物質などを見いだした。それらの作用機構について解析を進めた。
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