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2005 Fiscal Year Annual Research Report

IL-12サイトカインファミリーとその受容体による免疫反応制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16390145
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)

KeywordsIL-27 / CD4陽性細胞 / 炎症 / 感染 / 自己免疫 / サイトカイン / Th1 / リンパ球分化
Research Abstract

サイトカイン・サイトカイン受容体ネットワークは、感染をはじめとした様々な異物に対する免疫反応の形成に重要である。申請者らは、WSX-1(IL-27受容体)欠損マウスを作成し、このマウスがIFN-γ産生の低下を伴ってリーシュマニアに易感染性を示すこと、およびWSX-1のシグナル伝達経路を明らかにし、IL-27/WSX-1がIL-12よりも早期にTh1/2分化を決定づける重要なものであることを示してきた。本研究では、IL-27の持つ炎症抑制作用をさらに解析し、IL-27欠損により炎症が増悪するため、モデルマウスにおける喘息が増悪し、また結核菌感染における全身の炎症が増悪することを報告した。一方で、IL-27欠損によるTh1分化抑制作用に関しては、炎症性腸炎のモデルマウスにおける症状の改善などの結果を見出し報告した。ヒトのSLEのモデルである,MRL/lprマウスにおいてWSX-1を欠損させたところ、通常観察されるびまん性増殖性糸球体腎炎ではなく、膜性腎炎の発症が観察された。膜性腎炎を自然発症するマウスの報告はこれまでに無く、本研究により、世界初の膜性腎炎のモデルマウスが確立され、今後腎炎の発症機序の研究や治療薬の開発に資するものと考えられる。これまでの研究で得られた、IL-27のもつ二面的な役割に関して、その分子機構を明らかにする目的で受容体のシグナル伝達経路を解析し、Th1の分化ではSTAT1の活性化が、サイトカイン産生の抑制にはSTAT3の活性化が重要な役割を果たしていることを見出し、その詳細な解析を行っている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] Histological analyses of normally grown, fertile Apaf1-deficient mice.2006

    • Author(s)
      Okamoto H., Shiraishi H., Yoshida H.
    • Journal Title

      Cell Death Differ (印刷中)

  • [Journal Article] Membranous Glomerulonephritis Development with Th2-Type Immune Deviations in MRL/Ipr Mice Deficient for IL-27 Receptor (WSX-1).2005

    • Author(s)
      Shimizu S.他
    • Journal Title

      J Immunol 175

      Pages: 7185-7192

  • [Journal Article] T Helper 1-Inducing Property of IL-27/WSX-1 Signaling Is Required for the Induction of Experimental Colitis.2005

    • Author(s)
      Honda K.他
    • Journal Title

      Inflamm Bowel Dis 11

      Pages: 1044-1052

  • [Journal Article] Autoamplification of NFATc1 expression determines its essential role in bone homeostasis.2005

    • Author(s)
      Asagiri M.他
    • Journal Title

      J.Exp.Med. 202

      Pages: 1261-1269

  • [Journal Article] Exacerbation of Experimental Allergic Asthma by Augmented Th2 Responses in WSX-1-Deficient Mice.2005

    • Author(s)
      Miyazaki Y.
    • Journal Title

      J Immunol 175

      Pages: 2401-2407

  • [Journal Article] WSX-1 over-expression in CD4+ T cells leads to hyperproliferation and cytokine hyperproduction in response to TCR stimulation.2005

    • Author(s)
      Takeda A.
    • Journal Title

      Int Immunol 17

      Pages: 889-897

  • [Journal Article] The Double Identity of WSX-1 (II-27R) as an Initiator and Attenuator of Immune Responses.2005

    • Author(s)
      Yoshida H., Hamano S., Miyazaki Y.
    • Journal Title

      Current Immunology Reviews

      Pages: 6

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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