2005 Fiscal Year Annual Research Report
各種疾患病態における新規遺伝子RB1CC1の関わりと臨床医学応用への試み
| Project/Area Number |
16390164
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70079713)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (40346028)
|
|---|
| Keywords | RB1CC1 / cancer / neuron / degenerative disease / siRNA / mTOR |
|---|
| Research Abstract |
RB1CC1機能消失と癌との関連について、これまでに50例以上の各種の癌細胞株において遺伝子変異を検索したが、新たな変異は見つからなかった。また、発現消失のメカニズムのひとつとしてRB1CC1のコアpromoter部のメチル化の程度をbisulfite PCR法にて検索したが、癌における過剰メチル化等、RB1CC1遺伝子silencingを示唆するものは見つからなかった。これらより、多くの癌ではRB1CC1自身よりも、これに続きRB1に至る経路上の分子を中心に機能消失が起こっており、現在この経路の詳細を明らかにしようとしている。
RB1CC1機能と神経、筋等の各種変性疾患との関連については、これまでに神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、等)の病理解剖検体よりの標本を中心にin situ hybridization法,免疫組織化学法を行い、解析を進めてきた。神経変性とともにRB1CC1の発現低下、機能消失が著明に進行している症例のあることがわかってきた。また、Neuro2a神経細胞培養系において、RB1CC1 siRNAにより神経分化抑制(分化率、神経突起長の抑制)が起こることが明らかとなった。ここでみられる分化抑制は、RB1CC1発現低下により、mTOR活性が通常以上に抑制され、十分なtranslationが行われないために起こっていることも解ってきている。
|
