2005 Fiscal Year Annual Research Report
植物由来化学物質摂取とインスリン様増殖因子を指標としたホルモン感受性疾患リスク
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16390166
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
佐田 文宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90187154)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 玲子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80112449)
西條 泰明 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70360906)
水上 尚典 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40102256)
永井 秀雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (00164385)
佐田 尚宏 自治医科大学, 医学部, 助教授 (20261977)
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| Keywords | 植物由来化学物質 / インスリン様増殖因子 / ホルモン感受性疾患 / 代謝酵素 / 遺伝子多型 / エストロゲン / リスク評価 / カフェイン |
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| Research Abstract |
がんや循環器疾患に防御的に働くと考えられているイソフラボンなどの植物由来化学物質の摂取とこのような生活習慣病のバイオマーカーとして注目されているインスリン様増殖因子ファミリーを指標として、ホルモン感受性疾患との関連を、疫学調査とin vitro実験により明らかにすることを目的として、本研究を実施している。
食餌性因子がホルモン感受性腫瘍、本研究では前立腺がん、乳がん、膵がん、不育症(習慣流産)、不妊症、子宮内膜症、前立腺肥大症、尿道下裂、停留精巣、多嚢胞性卵巣症候群等のホルモン感受性疾患に及ぼす影響を明らかにするため、これら疾患の症例及び対照に食事および生活習慣に関する質問紙調査を実施した。
ホルモン感受性疾患の個体要因を調べるために、これらの疾患と異物・ステロイド代謝酵素、サイトカイン、インスリン様増殖因子ファミリー等の遺伝子多型を検討し、インスリン様増殖因子1型を測定した。
これまでに、CYP1A2、PAPPA、CYP17A1、CYP19A1、ESR1、SRD5A2、HSD17B3遺伝子多型と不育症、前立腺がん、尿道下裂との関連を検討した。CYP19A1遺伝子R246C多型R/R型では尿道下裂のリスクの低下がみられた。SRD5A2遺伝子V89L多型のL/L型では重症型の、HSD17B3遺伝子-39A/G多型のG/G型では軽症型の尿道下裂のリスクの上昇がみられた。PAPPA遺伝子Y1224S多型のS/S型では、不育症のリスクの上昇傾向がみられ、特に妊娠9週以降に流産をおこすタイプの不育症のリスクの有意な上昇がみられた。CYP1A2遺伝子では、CYP1A2*1Fアリルをホモに持つ場合、1日あたり300mg以上のカフェイン摂取で不育症のリスクの上昇がみられた。このような遺伝的ハイリスク群では、妊娠初期にカフェイン摂取を控えることは疾患の予防対策として有効であることが示唆された。
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