肝再生治療の新戦略とその臨床応用-肝類洞壁細胞遺伝子導入による再生・分化誘導-

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390210
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 白羽 英則 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40379748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂口 孝作 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (90235143) ; 高木 章乃夫 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80359885) ; 加藤 順 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (90379743)
• Keywords: 肝再生 / 血管新生 / 腫瘍マーカー

Research Abstract

今年度は、肝実質細胞とそれ以外の細胞におけるインテラクションについての研究を行った。肝細胞におけるカルボキシラーゼ(GGCX)の活性低下をsiRNAやワーファリン投与によって起こすことが可能である。これら処置によって、肝細胞は異常プロトロンビン(DCP)を産生するように変化する。DCPの肝細胞および、血管内皮細胞における機能解析を行った。DCPは、HGF様の作用を肝細胞に対して発揮していた。本年度の研究では、DCPの血管内皮細胞に対する効果を確認した。遺伝子導入や、siRNAにより産生されるDCPは、肝細胞の再生を促すのみでなく、類洞壁細胞や血管内皮細胞に対しても作用を持ち、血管内皮細胞においては、細胞増殖能を1.5倍、細胞移動能力は2.2倍の効果を持つことを解明した。肝細胞に対する効果は肝細胞増殖因子受容体を介するものであり、血管内皮細胞に対する効果は血管内皮細胞受容体を介する作用であることも判明した。これら結果より、細胞への遺伝子導入や、siRNAの導入で、増殖因子を産生させることが可能で、それにより肝臓の種々の細胞にたいする増殖効果をもたらし、再生を促すことが出来る可能性が高い。

Research Products

• [Journal Article] Des-gamma-carboxy prothrombin-promoted vascular endothelial cell proliferation and migration. (2007)
  • Author(s): Fujikawa T, Shiraha H, Ueda N, Takaoka N, Nakanishi Y, Matsuo N, Tanaka S, Nishina SI, Suzuki M, Takaki A, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: J Biol Chem. (In press)
• [Journal Article] Short-term high-dose followed by long-term low-dose hepatitis B immunoglobulin and lamivudine therapy prevented recurrent hepatitis B after liver transplantation. (2007)
  • Author(s): Takaki A, Yagi T, Iwasaki Y, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Umeda Y, Miyake Y, Terada R, Kobashi H, Sakaguchi K, Tanaka N, Shiratori Y.
  • Journal Title: Transplantation. 83・2 Pages: 231-3
• [Journal Article] A homosexual Japanese man with acute hepatitis due to hepatitis B virus genotype ae, concurrent with amebic colitis. (2007)
  • Author(s): Miyake Y, Iwasaki Y, Ishikawa S, Tatsukawa M, Nawa T, Kato J, Takaki A, Kobayashi H, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: Acta Med Okayama. 61・1 Pages: 35-9
• [Journal Article] Clinical characteristics of synchronous colorectal cancer are different according to tumour location. (2007)
  • Author(s): Fukatsu H, Kato J, Nasu JI, Kawamoto H, Okada H, Yamamoto H, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: Dig Liver Dis. 39・1 Pages: 40-6
• [Journal Article] Combination of 5-FU and IFNalpha enhances IFN signaling pathway and caspase-8 activity, resulting in marked apoptosis in hepatoma cell lines. (2006)
  • Author(s): Koike K, Takaki A, Tatsukawa M, Suzuki M, Shiraha H, IWasaki Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: Int J Oncol. 29・5 Pages: 1253-61
• [Journal Article] Early detection and quantification of lamivudine-resistant hepatitis B virus mutants by fluorescent biprobe hybridization assay in lamivudine-treated patients. (2006)
  • Author(s): Umeoka F, Iwasaki Y, Matsumura M, Takaki A, Kobashi H, Tatsukawa M, Shiraha H, Fujioka S, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: J Gastroenterol. 41・7 Pages: 693-701
• [Journal Article] Laterally spreading type of colorectal adenoma exhibits a unique methylation phenotype and K-ras mutations. (2006)
  • Author(s): Hiraoka S, Kato J, Tatsukawa M, Harada K, Fujita H, Morikawa T, Shiraha H, Shiratori Y.
  • Journal Title: Gastroenterology. 131・2 Pages: 379-89
• [Journal Article] Contrast-enhanced ultrasonography depicts small tumor vessels for the evaluation of pancreatic tumors. (2006)
  • Author(s): Okamoto Y, Kawamoto H, Takaki A, Ishida E, Ogawa T, Kuwaki K, Kobayashi Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: Eur J Radiol. 61・1 Pages: 163-9
• [Journal Article] Sensitivity and specificity of des-carboxy prothrombin for diagnosis of patients with hepatocellular carcinomas varies according to tumor size. (2006)
  • Author(s): Nakamura S, Nouso K, Sakaguchi K, Ito YM, Ohashi Y, Kobayashi Y, Toshikuni N, Tanaka H, Miyake Y, Matsumoto E, Shiratori Y.
  • Journal Title: Am J Gastroenterol. 101・9 Pages: 2038-43
• [Journal Article] Surveillance of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus infection may improve patient survival. (2006)
  • Author(s): Tanaka H, Nouso K, Kobashi H, Kobayashi Y, Nakamura S, Miyake Y, Ohnishi H, Miyoshi K, Iwado S, Iwasaki Y, Sakaguchi K, Shiratori Y.
  • Journal Title: Liver Int. 26・5 Pages: 543-51