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2004 Fiscal Year Annual Research Report

心不全発症における心筋p300に結合する細胞質蛋白の同定とその治療への応用

Research Project

Project/Area Number 16390230
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center

Principal Investigator

長谷川 浩二  独立行政法人国立病院機構, 京都医療センター・臨床研究センター・展開医療研究部, 部長 (50283594)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北 徹  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60161460)
森本 達也  , 財団法人・生産開発科学研究所, 主任研究員 (50390779)
Keywordscardiac myocyte / transcription / GATA-4 / p300 / heart failure / hypertrophy
Research Abstract

多くの研究により心筋細胞肥大に伴った特異的遺伝子変化の核内情報伝達にGATA、MEF-2、SRF等のDNA結合転写因子群並びにそのcofacorとしてp300、NFATcが関与することが明らかになっている。p300はまたヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性も有し、ヒストンだけでなくDNA結合転写因子のアセチル化も誘導する。我々は最近p300がGATA-4のアセチル化及びそのDNA結合活性を高め、心筋細胞の肥大応答に重要であることを報告した。しかし、vivoにおいて心筋梗塞後の左室リモデリングにおけるp300の役割は不明である。このため心臓でp300を過剰発現するトランスジェニックマウスを作成し12週齢で心筋梗塞もしくはシャム手術を施行した。5週後の心エコーでは、シャム手術群では野生型(WT)とトランスジェニック型(TG)の間で左室サイズや機能に差はみられなかった。一方心筋梗塞群では、TGでWTに比べより左室駆出分画が低下し、左室拡張期及び収縮期径が拡大していた。両群間で梗塞サイズに差はみられなかった。心筋梗塞後にp300/GATA-4経路の下流のターゲットである左室エンドセリンー1濃度がTGでWTに比べより有意に増大していた。以上より、心臓でp300を過剰発現するトランスジェニックマウスにおいて心筋梗塞後慢性期の左室エンドセリンー1濃度は上昇しリモデリングは促進されることが示された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Down-regulation of endothelin-1 and alteration of apoptosis signaling following left ventricular volume reduction surgery in heart failure of adult rats.a2004

    • Author(s)
      Kawamura T. et al.
    • Journal Title

      J Cardiovasc Pharmacol 44

      Pages: S366-S371

  • [Journal Article] Activators of PPARγ antagonize protection of cardiac myocytes by endothelin-1.2004

    • Author(s)
      Ehara N. et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 321

      Pages: 345-349

  • [Journal Article] FOG-2 competes with GATA-4 for a transcriptional coactivator p300 and represses hypertrophic responses in cardiac myocytes.2004

    • Author(s)
      Hirai M. et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 279

      Pages: 37640-37650

  • [Journal Article] Endothelin-1-dependent Nuclear Factor Activating T Lymphcytes Signaling Associates with Transcriptional Coactivator p300 in the Activation of the B Cell Leukemia-2 Promoter in Cardiac Myocytes.2004

    • Author(s)
      Kawamura T. et al.
    • Journal Title

      Circ Res. 94

      Pages: 1492-1499

  • [Journal Article] Expression of p300 protects cardiac myocytes from apoptosis in vivo.2004

    • Author(s)
      Kawamura T. et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 315

      Pages: 733-738

  • [Journal Article] The possible role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in heart failure.2004

    • Author(s)
      Ehara N. et al.
    • Journal Title

      Exp.& Clin Cardiol. 9

      Pages: 169-173

  • [Book] 先端医療シリーズ282004

    • Author(s)
      宮本昌一
    • Total Pages
      84-87
    • Publisher
      先端医療技術研究所

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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