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2004 Fiscal Year Annual Research Report

mRNA半減期調節による造血前駆細胞の細胞周期・細胞死制御メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16390279
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

稲葉 俊哉  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)

KeywordsCML / apoptosis / mRNA安定性制御 / Bim / Hsc70 / コシャペロン
Research Abstract

造血前駆細胞では、サイトカイン欠乏時にBc1-2ファミリーに属するBH3細胞死誘導因子であるBimの発現が誘導され、細胞死に陥ることが、造血系のホメオスタシスを維持するために重要であることが、遺伝子改変マウスなどの分析の結果明らかとなってきた。サイトカインによるBimの発現抑制はmRNAレベルによるものとタンパク質レベルによるもの(ユビキチン経路による分解促進)が存在するが、前者が重要である。その機序は転写調節によると当初考えられたが、意外にもそうではなく、mRNA半減期制御によるものであることが明らかとなった。その分子メカニズムはヒートショック関連タンパク質であるHeat shock cognate protein 70(Hsc70)がBimやp27など特定のmRNAの3'非翻訳領域(UTR)に結合し、その安定化因子として機能することが中心にある。サイトカインはRas経路の活性化を通じて、コシャペロンと呼ばれるシャペロンの機能を制御する一連のタンパク質のうち、Bag-4とCHIPを活性化する一方、HIPとHsp40を抑制する。この結果、Hsc70はmRNA結合能が低いATP結合型に移行し、mRNA結合能が抑制されるという、大変ユニークなメカニズムが解明された。Hsc70のmRNAに対する結合能は5'capやpoly(A)鎖を必要としなかったが、安定性の向上には特にcapが不可欠であった。このことからHsc70が3'UTRと結合する一方、capに結合するタンパク質群(eIF4G/4Eなど)にも結合し、3'UTRに書き込まれた遺伝情報をmRNA安定性や翻訳効率を制御するシステムへと伝える働きをしていると考えられた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2004 Other

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] High incidence of somatic mutations in the AML1/RUNX1 gene in myelodysplastic syndrome and low blast percentage myeloid leukemia with myelodysplasia.2004

    • Author(s)
      Harada T., et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 2316-2324

  • [Journal Article] Regulation of annexin II by cytokine-initiated signaling pathways and E2A-HLF oncoprotein.2004

    • Author(s)
      Matsunaga T., et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 3185-3191

  • [Journal Article] Deletion 6p23 and add(11)(p15) leading to NUP98 translocation in a case of therapy-related atypical chronic myelocytic leukemia transforming to acute myelocytic leukemia.2004

    • Author(s)
      Takeshita A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Genet.Cytogenet. 152

      Pages: 56-60

  • [Journal Article] Roles of Bim in apoptosis of normal and Bcr-Abl-expreesing hematopoietic progenitors.2004

    • Author(s)
      Kuribara R., et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 24

      Pages: 6172-6183

  • [Journal Article] The Adenovirus E1A and E1B19K genes provide a helper function for transfection-based AAV vector production.2004

    • Author(s)
      Matsushita T., et al.
    • Journal Title

      J.Gen.Virol. 85

      Pages: 2009-2014

  • [Journal Article] TEF, an anti-apoptotic bZIP transcription factor related to the oncogenic E2A-HLF chimera, inhibits cell growth by downregulating expression of the common β chain of cytokine receptors.

    • Author(s)
      Inukai T., et al.
    • Journal Title

      Blood in press

      Pages: 3

  • [Journal Article] Structure of the human Bim gene and its transciptional regulation in Baf-3, interleukin-3-dependent hematopoietic cells.

    • Author(s)
      Matsui H., et al.
    • Journal Title

      Mol.Biol.Rep. in press

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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