2006 Fiscal Year Annual Research Report
CCR4及びCXCR3によるT細胞系腫瘍の分子生物学的解明と分子標的研究
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16390280
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
上田 龍三 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20142169)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯田 真介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50295614)
小松 弘和 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (60336675)
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| Keywords | CCR4 / ATLL / T-cell lymphoma / regulatory T cell / FOXP3 |
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| Research Abstract |
CCR4及びCXCR3分子からT細胞糸腫瘍への標的分子としての研究を行ってきた。本年度は以下の結果を得た。T細胞系腫瘍における両分子の発現解析として、成人T細胞性リンパ腫/白血病(ATLL)、peripheral T-cell lymphoma-unspecified、Anaplastic large cell lymphoma(ALK陰性)において高率にCCR4が高率に発現していることを見出した。ATLL腫瘍細胞に発現する表面分子として、CD4,CD25陽性分画におけるCCR4発現とともに、制御性T細胞のマーカーであるFOXP3が共発現することを見出しATLL細胞の細胞起源としての制御性T細胞の可能性を強く示した。ホジキンリンパ腫においてホジキン細胞Reed-Sternberg細胞)にCCR4を発現する細胞株を検出し、in vitroでの抗CCR4抗体による抗腫瘍効果を確認した。皮膚原発T細胞性リンパ腫についても、in vitro及びin vivo(SCIDマウス)での抗CCR4抗体による抗腫瘍効果を確認した。ホジキンリンパ腫生検組織においてCCR4とFOXP3の二重染色によりポジキン細胞(Reed-Sternberg細胞)周囲の反応性リンパ球は制御性T細胞が集簇していることを示した。以上に結果より、CCR4分子はT細胞系腫瘍、さらにはポジキン病において重要な標的分子であるとともに、腫瘍免疫学的なその関与を示し、今後の研究領域をさらに拡大することができた。
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