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2005 Fiscal Year Annual Research Report

IgEアレルギーの新しい分子制御

Research Project

Project/Area Number 16390288
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

松田 修  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (00271164)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今西 二郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (40112510)
吉川 敏一  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (90158410)
Keywordsアレルギー / サイトカイン / 分子治療 / 免疫 / IgE
Research Abstract

本研究ではIL-21を用いたアレルギー疾患の制御とその機構について解析し、新しいアレルギーの分子制御技術を確立することを目的とした。アレルギーモデルとして、マウスのピーナッツ・アナフィラキシー、およびアレルギー性鼻炎を用い、これらに対してIL-21を遺伝子導入、組換えタンパクとして腹腔内投与または点鼻投与、組換えタンパクをナノ粒子に封入した形態での点鼻投与の3通りで投与した。その結果、まず遺伝子導入の系では、ハイドロダイナミクス・デリバリーにて肝に導入することにより、ピーナッツ・アナフィラキシーとアレルギー性鼻炎の両方の系で、いずれも著明にアレルギー症状が抑制できた。このとき血清中IgE濃度の有意な減少が見られた。アレルギー症状の改善度と血清中IgE濃度変化はいずれも、遺伝子導入の回数に依存した。アナフィラキシーはIL-21の腹腔内投与によっても軽快し、このときIgH鎖C epsilonの胚型mRNA発現が抑制されていた。一方、点鼻投与では、rIL-21、rIL-21/ナノ粒子のいずれの場合も、同程度にアレルギー性鼻炎を軽快させ、またIgEレベルの低下をもたらした。このアレルギー性鼻炎に対する効果は、IL-21点鼻を予防的に投与しても治療的に投与しても、得ることができた。in vitroの実験では、B細胞にrIL-21を添加するとIgH鎖C epsilonの胚型mRNA発現抑制とともにId2の活性化が認められ、IL-21シグナルによるepsilonクラススイッチのブロックにはId2が関与している可能性が示唆された。本研究によって、IgE産生の抑制という、従来なかったアレルギー発症の根源を制御する治療法がIL-21の投与によって可能であることを示すことができた。

  • Research Products

    (16 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (13 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Intracellular Interferon Triggers Jak/Stat Signaling Cascade and induces p53-dependent antiviral protection2005

    • Author(s)
      Shin-Ya, M.et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 329(3)

      Pages: 1139-1146

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Folding transition into a loosely collapsed state in plasmid DNA as revealed by single-molecule observation2005

    • Author(s)
      Sato, Y.T.et al.
    • Journal Title

      FEBS Lett. 579(14)

      Pages: 3095-3099

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Sonoporation using microbubble BR14 promotes pDNA/siRNA transduction to murine heart2005

    • Author(s)
      Tsunoda, S.et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 336(1)

      Pages: 118-127

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Electrotransfer of small interfering RNA ameliorated arthritis in rats2005

    • Author(s)
      Inoue, A.et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 336(3)

      Pages: 903-908

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Interleukin-21 Triggers both Cellular and Humoral Immune Responses Leading to Therapeutic Antitumor Effects against Head and Neck Squamous Cell Carcinoma2005

    • Author(s)
      Nakano, H.et al.
    • Journal Title

      J.Gene Med. 8(1)

      Pages: 90-99

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] The effect of apoptosis signal-regulating kinase 1 gene transfer on rat collagen induced arthritis2005

    • Author(s)
      Terauchi, R.et al.
    • Journal Title

      J.Rheumatol. 32(12)

      Pages: 2373-2380

  • [Journal Article] Combination Vaccine of Dendritic Cells (DCs) and T cells Effectively Suppressed Preestablished Malignant Melanoma in Mice

    • Author(s)
      Asada, H.et al.
    • Journal Title

      Cancer Letters (in press)

  • [Journal Article] Glutamine protects articular chondrocytes from heat stress and NO-induced apoptosis with HSP70 expression

    • Author(s)
      Tonomura, H.et al.
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage (in press)

  • [Journal Article] Soluble TRAIL Gene and Actinomycin D Synergistically Suppressed Multiple Metastasis of TRAIL-resistant Colon Cancer in the Liver

    • Author(s)
      Ishii, M.et al.
    • Journal Title

      Cancer Letters. (in press)

  • [Journal Article] Transthoracic direct current (DC) shock facilitates intramyocardial transfection of naked plasmid DNA infused via coronary vessels in canines

    • Author(s)
      Iida, Y.et al.
    • Journal Title

      Gene Therapy. (in press)

  • [Journal Article] In Vivo Gene Therapy of Type I Diabetic Mellituss Using a Cationic Emulsion containing an Epstein Barr Virus (EBV) Based Plasmid Vector

    • Author(s)
      Yoo, H.S.et al.
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release. (in press)

  • [Journal Article] Mature Dendritic Cells Generated from Patient-derived Peripheral Blood Monocytes in One-step Culture Using Streptococcal Preparation OK-432 Exert an Enhanced Antigen-presenting Capacity

    • Author(s)
      Naito, K.et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology. (in press)

  • [Journal Article] Hydrostatic pressure induces apoptosis of chondrocytes cultured in alginate beads

    • Author(s)
      Nakamura, S.et al.
    • Journal Title

      J Orthop Res. (in press)

  • [Book] Non-viral Gene Therapy : Gene Design and Delivery2005

    • Author(s)
      Mazda, O.et al.
    • Total Pages
      487
    • Publisher
      Springer-Verlag Tokyo
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] Proceedings of the 2005 International Symposium on Micro-Nano Mechatronics and Human Science2005

    • Author(s)
      Kishida, T.et al.
    • Total Pages
      324
    • Publisher
      Institute for Electrical and Electronics Engineers
  • [Patent(Industrial Property Rights)] IL-21を含有する医療用組成物2006

    • Inventor(s)
      岸田 綱郎他
    • Industrial Property Rights Holder
      ジュピター・ライフサイエンス株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2006-011775号
    • Filing Date
      2006-01-19

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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