• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2004 Fiscal Year Annual Research Report

ミトコンドリア遺伝子異常に由来する病態の分子病理学的・生化学的研究

Research Project

Project/Area Number 16390309
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

後藤 雄一  国立精神・神経センター, 疾病研究第二部, 部長 (20225668)

KeywordsミトコンドリアDNA / 全周シークエンス / チトクロームc酸化酵素欠損症 / ミトコンドリア病 / アミノグリコシド誘発性難聴 / サイブリッド / ヘテロプラスミー / 定量的PCR法
Research Abstract

1.ミトコンドリアDNAの全周シークエンス
すでに病理学的検査を経てミトコンドリア病と確定しているが、通常の変異を認めない症例を中心に、100例余りのミトコンドリアDNAの全周シークエンスを行った。その結果、以下のような新たな点変異を見いだした。乳児良性型チトクロームc酸化酵素欠損症におけるグルタミン酸転移RNA内の点変異(14674変異)、非特異的なミトコンドリア病におけるロイシン転移RNA内の3243変異前後の点変異(3242変異,3244変異)、チロシン転移RNA内の点変異(9155変異)等である。また、難聴をおこす1555変異の大家系において、臨床症状の重症度が極めて異なる8例について、ミトコンドリアDNA内の他の変異の影響を考えて全周のシークエンスを行ったが、8例すべてが同一の変異であった。
2.ヘテロプラスミー/ホモプラスミーの確定
新たに見いだした病的である可能性の高い点変異は、定量的PCR法(Taq-Man法)を用いて、ヘテロプラスミー/ホモプラスミーを峻別した。具体的には、14674変異、3244変異、9155変異はヘテロプラスミーであり、3242はホモプラスミーであった。
3.樹立されている培養細胞での分子病理学的、生化学的解析
14674変異、3244変異、9155変異についてはミトコンドリアDNAを欠く細胞(ローゼロ細胞)に患者由来細胞質を融合させサイブリッドを作成した。これらを用いて生化学的機能実験を行いその病因性を証明できた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] ミトコンドリア病の組織診断-ゴモリ染色、活性染色、免疫染色2005

    • Author(s)
      後藤雄一
    • Journal Title

      臨床検査 49巻1号

      Pages: 45-49

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Audiological features and mitochondrial DNA sequence in a large family carrying mitochondrial A1555G mutation without use of aminoglycoside2005

    • Author(s)
      Matsunaga T, Kumanomido H, Shiroma M, Goto Y, Usami S
    • Journal Title

      Annals of Otology, Rhinology & Laryngology 114巻2号

      Pages: 153-160

  • [Journal Article] ミトコンドリア脳筋症の病態と治療への展望2004

    • Author(s)
      後藤雄一
    • Journal Title

      神経治療学 21巻5号

      Pages: 521-528

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ミトコンドリア機能異常と変性性痴呆との関連2004

    • Author(s)
      後藤雄一
    • Journal Title

      日本臨床 62巻増刊号4

      Pages: 220-223

  • [Journal Article] Specific correlation between the wobble modification deficiency in mutant tRNAs and the clinical features of a human mitochondrial disease

    • Author(s)
      Kirino Y, Goto Y, Campos Y, Arenas J, Suzuki T
    • Journal Title

      Proceedings of National Academy of Science (印刷中)

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi