2005 Fiscal Year Annual Research Report
ヒストンアセチル化と放射線感受性とのクロストークの分子機構解析
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16390340
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
晴山 雅人 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10173098)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 耕一 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10235153)
小井戸 一光 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90153460)
安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70240926)
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| Keywords | アポトーシス / 放射線 / DNA障害 / DNA修復 / ヒストンアセチル化 / ヒストンリン酸化 |
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| Research Abstract |
1.ヒストン修飾蛋白のアセチル化へ与える影響
ヒストンはアセチル化のみならず、様々な修飾を受けその総合的な変化がDNA修復に影響を与えるものと思われる。そこで、ヒストンのリン酸化がアセチル化にどのような影響を与えるかを調べた。アセチル化を起こすHDAC阻害剤、リン酸化を起こすG-2/M arrest誘導剤を駆使し、両者のクロストークを解析中である。また、変異型ヒストンの作製も行っており、これらの解析から、今後極めて重要な情報を提供してくれるものと期待している。
2.ヒストンアセチル化が及ぼすアポトーシス関連蛋白の役割
ヒストンの過剰アセチル化によって、誘導される蛋白質の同定とそれによって生じる様々な生物学的現象との関連性を調べた。すなわち、HDAC阻害剤FK228またはCBHA添加後にpro-apoptotic BH3-only蛋白(BimやBmf)が誘導され、それが阻害剤自体によるアポトーシス誘導能に極めて重要であること、またさらに放射線照射後のアポトーシス増強効果にも重要であることを証明した。(Cell Death Diff.2006 ; Int J Radiat Oncol Biol Phys.in press)
3.ヒストンアセチル化が及ぼすDNA損傷への影響とアポトーシスの関連性
申請者らは、ヒストンアセチル化過剰により放射線照射後のアポトーシスが増強されることを既に明らかにしているが、その機序は不明な点が多かった。そこで、本研究において、アセチル化亢進により放射線照射後のDNA障害(DSB)が増強することを明らかにした。これにより放射線増強効果《アポトーシス誘導》が発揮されるものと思われた(Apoptosis, in press)。
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