2005 Fiscal Year Annual Research Report
活性リン脂質とその受容体を標的とした新しいがん治療の基盤形成
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16390355
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20251308)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
名川 弘一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80228064)
甲斐崎 祥一 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70291325)
釣田 義一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80345206)
石神 浩徳 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80372382)
武井 芳樹 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (10372369)
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| Keywords | LPA / SIP / 大腸癌 / EGFR / C-Met / 胃癌 / COX-2 / VEGF |
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| Research Abstract |
昨年度に加え以下の結果を得た。
(1)胃癌細胞上にはS1P受容体S1P-1,-2,-3が様々な強さで発現していた。S1P-1,-3を発現した細胞にはS1Pは遊走を刺激したが、S1P-2を発現した細胞に対しては抑制的に作用した。増殖に対しては、S1Pは弱いながらすべての細胞に対して、刺激的な作用を有していた。
(2)S1Pは、上記の胃癌細胞において、その受容体の発現に関わらずチロシンキナーゼ型膜受容体EGFRとC-METを一時的にtransactivateした。
(3)また、大腸癌細胞LOVOにてcyclooxygenase-2(COX-2)の発現を誘導し、発癌、癌の進展に積極的に関与している事が明らかとなった。
(4)実際の患者の胃癌組織において、LPA2受容体の発現を免疫染色で検討すると、発現率が分化型において有意に高く、未分化型では進行度と相関していた。LPA2は正常の胃粘膜の上皮には全く発現していないことを考慮すると、LPA2の発現は、分化型胃癌の発生に深く関与していることが推測された。
(5)LPAは腹膜中皮細胞のVEGF産生を促進し、腹膜に置け血管新生を介して、胃癌の腹膜転移を促進している可能性が考えられた。
以上より、S1P,LPAは共にその受容体を介して癌の発育、進展に重要な役割を果たしていることが示唆された。
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Research Products
(4 results)
