2005 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌浸転移機構の解明による分子標的治療と再発様式遺伝子診断の開発
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16390375
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺本 研一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80197813)
中村 典明 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (10372442)
稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
田中 真二 東京医科歯科大学, 情報処理センター, 科学技術振興研究員・特任助教授 (30253420)
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| Keywords | 肝細胞癌 / 浸潤・転移 / dbpA / YB-1 / Angiopioietin / Cox-2 |
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| Research Abstract |
本研究により得られた研究実績は以下のとおりである。
1)肝細胞癌発生過程では肝の慢性炎症すなわち慢性肝炎、肝硬変という病態が重要な働きを果たしていると考えられる。我々は慢性炎症が関与する発癌促進分子の候補としてY-Box結合蛋白ファミリーに属するdbpAに着目して研究を進めた。対象は外科的に切除した82肝癌サンプルである。dbpAとYB-1に対する抗体を作成し、免疫染色にて癌部、非癌部においてそれらの発現を調べ、さらにDNAを抽出し、dbpAプロモーター領域の塩基配列を検討した。その結果、これら蛋白の発現は肝癌の進行度と相関し、予後マーカーであることが明らかとなった。また、dbpAプロモーター領域の1塩基置換を示した場合も予後不良なる知見が得られた。この結果は癌の浸潤・転移の分子機構解明の一助になるものと考えられた。
2)以前より肝癌の血管新生においてAngiopoietin-2の意義を報告したが、今回その誘導分子としてCox-2が関与していることを明らかにした。そしてCox-2阻害剤の腫瘍抑制効果の一端を示すことができた。この結果はAngiopoietin-2が高発現している肝癌においてはAngiopoietin-2がその増殖・進展に強くかかわっていること、そしてCox-2阻害剤が治療的意義を有することが示唆され、個別化治療への道を切り開く可能性が示された。
3)早期再発例と長期無再発例の切除サンプルを用いたDNAアレイ解析とデータマイニングなどの統計学的手法により細胞周期関連遺伝子を主体とする早期再発予知マーカー群を得つつある。現在、研究は展開中であるが、新しいバイオマーカーの発見のみならず、癌の浸潤・転移機構への解明へと発展することが期待される。
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[Journal Article] Up-regulation of Y box binding proteins (dbpA and YB-1) as prognostic markers of hepatocellular carcinoma.2005
Author(s)
Yasen M, Kajino K, Kano S, Tobita H, Yamamoto J, Uchiumi T, Kon S, Maeda M, Obulhesim G, Arii S, Hino O.
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Journal Title
Clin Cancer Res. 11
Pages: 7354-7361
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