トレフォイルファクターファミリーの消化管粘膜修復因子としての臨床応用の検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390386
• Research Institution: The Tazuke Kofukai
• Principal Investigator: 金井 陸行 (財)田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究主幹 (00322652)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大橋 真也 (財)田附興風会, 医学研究所・第3研究部, 研究員 (20435556) ; 橋田 裕毅 (財)田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (70281607)
• Keywords: 消化管の創傷治癒 / 消化管粘膜修復因子 / トレフォイルファクターファミリー / ITF / 内視鏡的粘膜切除(EMR) / 人工的潰瘍

Research Abstract

消化管粘膜損傷に対するIntestinal Ttefoil Factor(ITF)の粘膜上皮修復促進因子としての治療学的効果の検討し、内視鏡的粘膜切除後の人工潰瘍に対する治療薬としての臨床応用をめざすことを研究目的とし、以下の成果を得た。ラットに内視鏡的粘膜切除のモデルとしての人工潰瘍を作成、それ対するITFの治癒促進効果を検討した。その結果(1)通常ではラット胃粘膜上皮にITFは発現させていないが、粘膜切除後の24時間から120時間までの間、72時間目をピークとして発現されることがRT-PCRにて確認された。(2)ITFはラットの人工潰瘍に対して明らかな治癒促進効果を有すること、具体的には欠損上皮表層の細胞壊死の抑制効果、潰瘍周囲の炎症の抑制、再上皮化の促進傾向さらに潰瘍に治癒に伴う繊維化が抑制されることが明らかにされた。この結果ITFには瘢痕形成の少ない自然治癒傾向を促進する効果が存在することが示唆された。引き続き臨床応用を前提とし、ITF投与における安全性の確認を行った。本来ITFには腫瘍増殖促進効果はないとされていたが、近年ある種の胃癌組織におけるITFの強発現や、胃癌患者での血清ITFレベルの上昇、ITF発現胃癌の予後が不良である等の報告が散見されている。そこで種々の胃癌細胞株について内因性のITFの発現を確認すると同時に外因性のITFによる腫瘍増殖効果を検討した結果、ITF発現陽性胃癌細胞株および陰性細胞株のいずれにおいてもITFによる増殖促進効果は認められず、臨床応用に際して問題は無いと思われた。

Research Products

• [Journal Article] 化学療法による全身リンパ節転移の消失後、原発巣切除により長期無再発生存している直腸未分化癌の1例 (2007)
  • Author(s): 木下浩一, 金井陸行, 高林有道
  • Journal Title: 日本消化器外科学会雑誌. 40(4) Pages: 504-509
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Preventive Effect of a Traditional Herbal Medicine, Hochu-ekki-to, on Immunosuppression Induced by Surgical Stress. (2007)
  • Author(s): Kimura M, Sasada S, Kanai M, Kawai Y, Yoshida Y, Hayashi E, Iwata S, Takabayashi A.
  • Journal Title: Surgery Today. inpress(inpress)
• [Journal Article] Intra-arterial continuous infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin improves the prognosis of locally advanced pancreatic cancer patients. (2007)
  • Author(s): Sasada T, Denno R, Tanaka T, Kanai M, Mizukami Y, Kohno S, Takabayashi A.
  • Journal Title: Annual of Surgical Oncology. inpress(inpress)
• [Journal Article] SMAD4-deficient intestinal trmors recruit CCR1+ myeloid cells that promote invasion. (2007)
  • Author(s): Kitamura T, Kometani K, Hashida H, Matsunaga A, Miyoshi H, Hosogi H, Aoki M, Oshima M, Hattori M, Takabayashi A, Minato N, Taketo MM.
  • Journal Title: Nature Genetics. 39(4) Pages: 467-475
• [Journal Article] 膵管出血をきたした退形成性膵管癌の1例 (2007)
  • Author(s): 水上陽, 笹田哲朗, 橋田裕毅, 水本明良, 佐藤正人, 上田修吾, 田中基文, 郡司周太郎, 大石賢玄, 小山幸法, 吉田昌弘, 金井陸行, 鷹巣晃昌, 高林有道.
  • Journal Title: 膵臓. 22(4)(inpress)
• [Journal Article] Identification of a novel autoantibody against pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with autoimmune pancreatitis. (2006)
  • Author(s): Asada M, Nishio A, Uchida K, Kido M, Ueno S, Uza N, Kiriya K, Inoue S, Kitamura H, Ohashi S, Tamaki H, Fukui T, Matsuura M, Kawasaki K, Nishi T, Watanabe N, Nakase H, Chiba T, Okazaki K.
  • Journal Title: Pancreas. 33(1) Pages: 20-26
  • Description: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [Journal Article] Acute cerebral infarction during combination chemotherapy with s-1 and cisplatin for a young patient with a mucin-producing adenocarcinoma of the stomach. (2006)
  • Author(s): Ohashi S, Yazumi S, Nishio A, Fukui T, Asada M, Chiba T.
  • Journal Title: Internal Medicine. 45(18) Pages: 1049-1053
• [Journal Article] Human thioredoxin-1 ameliorates experimental murine colitis in association with suppressed macrophage inhibitory factor production. (2006)
  • Author(s): Tamaki H, Nakamura H, Nishio A, Nakase H, Ueno S, Uza N, Kido M, Inoue S, Mikami S, Asada M, Kiriya K Kitamura H, Ohashi S, Fukui T, Kawasahi KMatsuura M, Isii Y, Okazaki K YodoiJ, Chiba T.
  • Journal Title: Gastroenterology. 131(4) Pages: 1110-1121
• [Journal Article] Overexpression of redox-active protein thioredoxin-1 prevents development of chronic pancreatitis in mice. (2006)
  • Author(s): Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Asada M, Tamaki H, Kawasaki K, Fukui T, Yodoi J, Chiba T.
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal. 8(9-10) Pages: 1835-1845
• [Journal Article] Education and imaging. Gastrointestinal : epidermal metaplasia of the esophagus. (2006)
  • Author(s): Fukui T, Sakurai T, Miyamoto S, Ueno S, Kido M, Kiriya K, Inoue S, Ohashi S, Nishio A, Chiba T.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology and Hepatology 21(10) Pages: 1627
• [Journal Article] Education and imaging. Gastrointestinal : MALT lymphoma of the terminal ileum. (2006)
  • Author(s): Ohashi S, Yazumi S, Watanabe N, Matsumoto S, Fukui T, Nishio A, Chiba T.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 21(9) Pages: 1495
• [Journal Article] Clinical significance of serum thioredoxin 1 levels in patients with acute pancreatitis. (2006)
  • Author(s): Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Kido M, Kiriya K, Asada M, Tamaki H, Fukui T, Kawasaki K, Watanabe N, Yodoi J, Okazaki K, Chiba T.
  • Journal Title: Pancreas. 23(3) Pages: 264-270