2004 Fiscal Year Annual Research Report
悪性脳腫瘍に対する遺伝子分子生物学的手法を用いた新たな治療戦略
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16390411
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
清水 恵司 高知大学, 医学部, 教授 (50162699)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朴 啓彰 高知大学, 医学部附属病院, 講師 (60333514)
山田 昌興 高知大学, 医学部附属病院, 講師 (60287761)
土屋 孝弘 高知大学, 医学部, 助手 (60346715)
池中 一裕 自然科学研究機構, 生理学研究所, 教授 (00144527)
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| Keywords | 神経膠芽腫 / レトロウイルスベクター / プロモータ / 遺伝子治療 / MAGE-E1 / integrin α3 / ES細胞 / マイクログリア |
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| Research Abstract |
平均余命が一年から一年半の神経膠芽腫に対し、MBP遺伝子発現プロモータで自殺遺伝子(HSVtk)を制御した脳特異的レトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療の基礎的研究を続け、10数編の英語論文に発表してきた。しかし、MBP遺伝子発現プロモータでは、その遺伝子発現量により遺伝子導入効率が左右されるので、MAGE-E1遺伝子(Cancer Res 61:4809-4814,2001;Gene277:129-137,2001)や、それ以外のグリオーマ高発現プロモータ組込み高力価グリオーマ特異的レトロウイルスベクターを用いた新たな遺伝子治療法の開発や、ベクターの特異的部位導入システムの開発を試みているが、未だ公表の段階ではない。ONS-M21抗体が認識するグリオーマ関連抗原がintegrin α3であったので(Br J Cancer 68:831-837,1993;Mol Immunol 32:407-416 1995;Anticancer Res 18:4311-4315,1998;Cancer Lett 127:171-176,1998;Br J Cancer 79:333-339,1999)、脳内でのintegrin α3発現メカニズムと、MAGE-E1やその他の高発現遺伝子増幅との相関についても研究中で、グリオーマの発生機序や脳内浸潤メカニズムの観点からも探求中である。さらに、ES細胞より誘導したマイクログリアを用いた脳内免疫応答の解析や(J Neuroimmunol 160:210-218,2005)、この免疫反応調節機能を用いた新たな免疫細胞療法の可能性についても検討中である。上記研究以外では、コモンマーモセット(霊長類)を用いたMBP遺伝子発現プロモータでHSVtk遺伝子を制御した脳特異的レトロウイルスベクターの安全性試験も遂行中である。
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