2004 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子組み換え骨髄幹細胞の静脈内移植による脳梗塞治療の基礎的研究
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16390414
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90285007)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宝金 清博 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90229146)
濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
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| Keywords | adult / bone marrow / gene / human / infarction / neuroprotection / stroke / transplantation |
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| Research Abstract |
ラット脳梗塞モデルに対して、遺伝子組換え骨髄幹細胞を静脈内に移植することにより、脳梗塞の治療を目的とした基礎的研究を遂行した。
1.ラット中大脳動脈閉塞モデルへの骨髄幹細胞移植における治療効果の機序の解明
全身麻酔下に中大脳動脈を遮断することで、脳梗塞モデルとした。骨髄幹細胞を静脈内に移植した場合の治療効果の機序として、(1)局所のサイトカイン濃度が増大することによる神経保護作用、(2)血管新生の誘導、(3)アポトーシスの抑制効果、(4)抗浮腫効果、等が関係することが解明された。
2.ラット中大脳動脈閉塞モデルへの遺伝子組換え骨髄幹細胞の移植実験
サイトカイン遺伝子(BDNF, GDNF, PLGFなど)を骨髄幹細胞に導入し、移植治療の効果を下記の項目で検討した。
(1)移植細胞のホスト虚血脳内での生着・分化を組織学的に検討した結果、ドナー細胞はホスト組織内で良好な生着・増殖・分裂・分化・遊走・組織修復を示すことが判明した。
(2)組織学的に、治療群で、梗塞巣の著明な縮小が認められた。
(3)細胞治療により、血管の新生が誘導された。
(4)トレッドミル運動負荷試験により運動機能の解析した結果、移植により顕著に運動機能が回復することが判明した。
(5)動物実験用高磁場NMR装置(7テスラー)を用い、同一個体の脳梗塞巣を経時的に画像診断学的に解析した結果、移植による治療効果は画像診断上も著名であることが判明した。
以上のように、補助金は補助条件に従って、非常に有効に使用されている。
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