2006 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子解析・神経発生関連遺伝子発現解析に基づいたグリオーマの発生学的分類の確立
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16390419
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
植木 敬介 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (20302705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 善文 獨協医科大学, 医学部, 講師 (00372897)
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| Keywords | glioma / oligodendroglioma / DNA microarray / genetic imbalance |
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| Research Abstract |
年間20例以上の悪性神経膠腫に対して摘出術を行い、このうち約10例に対してprimary cultureを試みた。しかし、約半数は株化がうまく行かず、効率において予想した結果が得られなかった。生育したものについて遺伝子解析を行ったところ、摘出したもともとの腫瘍組織の遺伝子解析のパターンと異なるものがほとんどで、特に、1p欠失を有し、遺伝子発現的にoligodendroglioma/neuron的パターンを示すと考えられる腫瘍については、生育しないか、あるいは生育した細胞が1p欠失を持ってないという事が明らかになった。実は、この現象は、臨床的にも確認されて、oligodendrogliomaの再発において悪性化したものは、1pLOHが消失している事が2例ほどで確認され、その理由についての研究が必要である事が示唆された。
一方、東京大学先端研・油谷研究室との共同研究においては、全ゲノムにわたるalleleごとのコピー数を表示する手法であるGenome Imbalance Map(GIM)法を用いてglioblastomaおよびoligodendrogliomaの遺伝子解析を施行した。glioblastomaにおいては新たな腫瘍抑制遺伝子の存在を示唆する染色体12番長腕のきわめて狭い範囲のhomozygous deletionを認め、この領域の遺伝子について機能解析を行っている。oligodendrogliomaについては、典型的なgrade2のoligodendrogliomaにおいては1pと19qの欠失のみが見られるが、組織所見が徐々に悪性化するにつれて、他の染色体異常が加わっていく様子を明確に示す事ができ、この腫瘍の悪性度の診断に有用である事が明らかになった。臨床経過が長いために、この研究期間内に臨床データを含めた結果が出せていないので、目下継続研究を行っている。
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