破骨細胞の活性化、アポトーシスにおける低分子量G蛋白の役割に関する研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390432
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中川 匠 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90338385)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50282661) ; 織田 弘美 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60101698) ; 原 由紀則 東京大学, 医学部附属病院, 医員 (30396741) ; 石山 典幸 東京大学, 医学部附属病院, 医員 (60376481)
• Keywords: 破骨細胞 / Rac1 / M-CSF / Akt / アポトーシス

Research Abstract

昨年の研究でわれわれは低分子量G蛋白Rac1が破骨細胞においてマクロファージコロニー刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)の下流で働き、細胞のアポトーシスを抑制していることを明らかにした。本年度はRac1の破骨細胞活性化あるいは不活化が破骨細胞の細胞骨格に与える影響を検討した。予想に反し、アクチンリングの形成は恒常活性型、抑制型のいずれでも明かな影響を受けていなかった。次に破骨細胞における動的な細胞骨格の変化を評価するため、微速度ビデオ顕微鏡撮影のをもちいて、M-CSF投与の前後で破骨細胞の形態を比較した。その結果、興味深いことにM-CSF投与後に生じる膜運動の活性化がRacDNを過剰発現させることによって明らかに抑制されていることがわかった。以上の結果より、あくまでM-CSFの添加という非生理的な状況ではあるが、Rac1が動的な細胞骨格の制御に関わることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Regulation of osteoclast apoptosis and motility by small GTPase binding protein Rac1. (2005)
  • Author(s): Fukuda A, Hikita A, Wakeyama H, Akiyama T, Oda H, Nakamura K, Tanaka S.
  • Journal Title: J Bone Miner Res In press
• [Journal Article] Role of RANKL in physiological and pathological bone resorption and therapeutics targeting RANKL-RANK signaling system. (2005)
  • Author(s): Tanaka S, Takahashi N, Nakamura K, Suda T.
  • Journal Title: Immunological Review In press