2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16390451
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
林 行雄 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60294063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上林 卓彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10273640)
真下 節 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60157188)
松田 直之 富山大学, 医学部, 助教授 (50332466)
服部 裕一 富山大学, 医学部, 教授 (50156361)
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| Keywords | 脳死 / 心機能 / 不整脈 |
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| Research Abstract |
脳死に伴う中枢神経の廃絶が心機能に与える影響について昨年からの継続で以下の2点から研究を行った。
(1)脳死に伴う心機能の変化
Pratschkeらの方法(Transplantation67:343-8,1999)に基づいて確立したラット脳死モデルにより、コンダクタンスカテーテルを用いた心機能の評価を行った。脳死に伴い、一過性のEjection Fractionの上昇が認められるが、急激な心機能の低下には至らないこと、しばらくは循環動態は維持されるものの拡張末期の心容量が徐々に増大し数時間後にEjection Fractionが低下し、遅れて循環動態の破綻が生じることがわかった。現在この心機能の変化を重要視し、そのメカニズムを解明するとともにそれを改善する薬剤の発見により脳死心機能の低下を阻止できる施策を検討している。
(2)中枢神経による不整脈制御
脳死状態における循環動態の破綻のメカニズムを解明するため、周術期不整脈のモデルであるハロセン-エピネフリン不整脈を用いて不整脈発生における中枢神経の役割を検討した。副交感神経の情報伝達物質であるアセチルコリンが不整脈抑制に関与していること、さらには心臓のアセチルコリン受容体、PTX感受性Gタンパク、protein kinaseAを介して、最終的には心臓のATP感受性Kチャンネルを開口させ、抗不整脈作用をもたらすことを示した。また脳内のイミダゾリン受容体のタイプ1がこの制御に深く関与していることも明らかとなった。脳死による中枢神経の廃絶は、脳内の受容体機能の廃絶を意味しそれに伴い副交感神経機能の廃絶も起こる。そのためアセチルコリンの持続的な放出も起こらなくなり、結果として心臓が不整脈を起こしやすくしていることが脳死に伴う循環動態の破綻の一翼を担っていると考えられる。
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