2006 Fiscal Year Annual Research Report
臓器特異性機序に基づく薬理学的プレコンディショニング法の開発
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16390453
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
澄川 耕二 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60028660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 哲也 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50304952)
趙 成三 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90325655)
三好 宏 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (90332858)
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| Keywords | 心筋虚血再灌流障害 / ホスホジエステラーゼIII阻害薬 / 心筋スタニング / 再灌流性不整脈 / 心筋梗塞サイズ / PI3K-Akt / mPTP / Rho-kinase阻害薬 |
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| Research Abstract |
1.心筋虚血再灌流障害に対する、ホスホジエステラーゼIII阻害薬であるミルリノンの保護効果を急性装置埋め込みブタで検討した。臨床使用量のミルリノンの虚血前及び再灌流直後の静脈内投与により心筋スタニングからの回復が有意に改善され、再灌流性不整脈も抑制し、ミルリノンの虚血再灌流障害に対する心筋保護作用が明らかとなった。この成果はCardiovasc Drugs Ther 2006;20:327-34に掲載された。
2.β受容体を介さず、cAMPの合成酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接活性化するinodilator塩酸コルホルシンダロパートの心虚血再灌流障害の一型である心筋スタニングに対する保護効果について急性装置埋め込みブタを用いて検討した。塩酸コルホルシンダロパートの虚血前静脈内投与は心筋スタニングからの回復を有意に改善させ、心筋スタニングに対する保護作用が明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2006年10月Chicago)で発表し、Anesthesiology 2006;105:A1076に掲載された。
3.ラット心筋梗塞モデルを用いて、ホスホジエステラーゼIII阻害薬であるオルプリノンのプレコンディショニング効果どその機序について検討した。オルプリノンの虚血前投与は心筋梗塞サイズを縮小させ、その効果はPI3K-Akt阻害薬、mPTP開口薬で抑制されることが明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2006年10月Chicago)で発表し、Anesthesiology 2006;105:A1085に掲載された。
4.心虚血再灌流障害の一型である心筋スタニングに対する、Rho-kinase阻害薬ファスジルの保護効果を急性装置埋め込みブタで検討した。臨床使用量のファスジルの虚血前及び再灌流直後の静脈内投与により心筋スタニングからの回復が有意に改善され、心筋スタニングに対する保護作用が明らかとなった。この成果を半国麻酔学会(2006年10月Chicago)で発表し、Anesthesiology 2006;105:A1091に掲載された。
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Research Products
(4 results)
