2005 Fiscal Year Annual Research Report
尿路性器癌における薬剤感受性規定分子の同定と臨床応用
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16390466
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
内藤 誠二 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40164107)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古賀 寛史 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20271108)
江藤 正俊 九州大学, 大学病院, 講師 (90315078)
横溝 晃 九州大学, 大学病院, 助手 (60346781)
立神 勝則 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90380617)
多田 靖弘 九州大学, 大学院・医学研究院, 学術研究員 (00403999)
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| Keywords | 尿路性器癌 / 薬剤耐性 / アポトーシス / マイクロアレイ / 遺伝子多型 / 前立腺癌 / DNAメチル化 / 腎癌 |
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| Research Abstract |
1.膀胱癌の化学療法における遺伝子発現による感受性予測に関する研究
(1)Cisplatin耐性に関与する遺伝子の同定
Cisplatin耐性株と親株での遺伝子発現をマイクロアレイ解析し、その耐性に関与する候補遺伝子として小胞体膜蛋白であるIP3R1を同定した(Oncogene,2005)。
(2)Cisplatin内包ミセル体(Nanoplatin)の作成と抗腫瘍効果及び毒性の検討
Nanoplatinは抗腫瘍効果を維持したまま、cisplatinで問題となる腎毒性、神経毒性を軽減させることを報告した(Br J Cancer,2005)。
(3)DNAメチル化とcisplatin耐性
Cisplatin耐性株と親株でのDNAメチル化の差をRLGS法で比較し、耐性のマーカーとなりうる候補遺伝子を決定した。
2.尿路性器癌遺伝子多型に関する研究
(1)膀胱癌および前立腺癌発症に関する遺伝子多型解析
前立腺癌の発症に関連する候補遺伝子として、HER2、HPC2/ELAC2、LH-beta、PSA、CYP1B1を確定し、それぞれ遺伝子多型頻度を解析し、HER-2多型が重要である事を報告した(Prostate,2005)。
(2)癌化学療法の有害事象に関する遺伝子多型解析
GSTP1はMVAC療法における有害事象の発現と相関することを明らかにした(論文投稿中)。
(3)腎細胞癌におけるIFN-αの治療効果予測因子の検索
京都大学泌尿器科との共同研究で、IFN-αの効果に関与する遺伝子のSNPsとしてSTAT関連遺伝子を同定した(論文執筆中)。
3.腎細胞癌に対するミニ移植のマウスモデルにおける検討
マウス腎癌を用いて固形癌に対する初めてのミニ移植動物モデルを作製し、その有用性を報告した(Cancer Res,2005)。
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