泌尿器系癌におけるNFκBの病態生理学的意義と新規NFκB阻害剤の有用性の検討

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16390469
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 村井 勝 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90101956)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (10167546) ; 大東 貴志 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80185371) ; 大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00213885) ; 宮嶋 哲 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90245572) ; 梅澤 一夫 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70114402)
• Keywords: 前立腺癌 / 放射線治療 / 細胞周期 / NF-κB

Research Abstract

前立腺癌の治療において、手術と共に放射治療は根治療法として施行される。細菌では密封小線源治療が浸襲性、効果、QOLなどの点で注目されている。しかしながら、各種放射線治療後に再発する症例もあり、放射線治療の効果増強や治療抵抗性の克服が期待される。放射線治療抵抗性の獲得の機序としてNF-κBの活性化が強く関与していると考えられている。今回研究者らはNF-κBの活性阻害作用を有するDHMEQを用いて放射線治療の増強効果の可能性について検討した。ホルモン感受性前立腺癌細胞株LNCaPを用いて種々の濃度のDHMEQを加え、6時間後に放射線照射を行った。細胞直接障害はトリパンブルー細胞分染法を用い、細胞周期はBrdUを用いたflow cytometry解析を行い、NF-κB活性はp65によるDNA binding assayにて測定した。LNCaPにおいて放射線照射した併用治療群では、DHMEQ単独群と比べて21.3%、放射線単独群と比べて34.3%の抗腫瘍効果の増強が示された。細胞周期解析では併用治療群(48.3%)において、無治療コントロール群(25.1%)、DHMEQ単独群(23.3%)、放射線単独群(27.6%)と比べ明らかなG2/M arrestの増強が確認された。放射線照射によりLNCaP細胞のNF-κBの活性化が確認されたが、DHMEQはこれを抑制した。NF-κB活性を阻害するDHMEQは前立腺癌の放射線感受性を増強することが示され、これらの併用は新たな治療戦略となる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Angiotensin II type 1 receptor antagonist as an angiogenic inhibitor in prostate cancer (2007)
  • Author(s): Kosaka T, Miyajima A, Takayama E, Kikuchi E, Nakashima J, Ohigashi T, Asano T, Sakamoto M, Okita H, Murai M, Hayakawa M
  • Journal Title: Prostate 67 Pages: 41-9
• [Journal Article] Interleukin 6 is associated with cachexia in patients with prostate cancer (2007)
  • Author(s): Kuroda K, Nakashima J, Kanao K, Ekikuchi E, Miyajima A, Horiguchi Y, Nakagawa K, Oya M, Ohigashi T, Murray M
  • Journal Title: Urology 69 Pages: 113-117
• [Journal Article] Maximum tumor diameter is a simple and valuable index associated with the local extent of disease in clinically localized prostate cancer. (2006)
  • Author(s): Mizuno R, Nakashima J, Mukai M, Ookita H, Nakagawa K, Oya M, Ohigashi T, Marumo K, Murai M.
  • Journal Title: Int J Urol 13 Pages: 951-955