2005 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内レセプターNOD系分子を介する自然免疫応答と歯周病
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16390519
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| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
高田 春比古 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (30135743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
船山 ひろみ 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (00359530)
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| Keywords | Toll-like receptor(TLR) / NOD-1 / NOD-2 / 自然免疫 / ペプチドグリカン / PGRP / デフェンシン / 上皮細胞 |
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| Research Abstract |
侵襲微生物に特有の構造をパターン認識して生体防御に当たるTool-like receptor(TLR)系を中心とする自然免疫系が注目されている。一方、細胞内のNOD系分子は細菌のペプチドグリカン(PGN)を認識する。実際の細菌感染の場では、宿主細胞はTLR系とNOD系の両方を介して細菌を認識して自然免疫応答を営むものと考えられる。報告者らは、口腔粘膜の自然免疫応答の動態を探る目的で、各種細胞のTLRならびにNOD応答を検討した。実験に当たっては、微量活性成分の混入を避けるために、標品は全て化学合成した純品を供試した。すなわち、細菌性リポペプチドPam3CSSNA(TLR2リガンド)、大腸菌型リピドALA-15-PP(TLR4)、細菌性CpG DNA(TLR9)、MDP(NOD2)、iE-DAP(NOD1)を供試した。先ず、ヒト単球系THP-1細胞をTLRアゴニストとNOD1ないしNDD2アゴニストで共刺激すると相乗的に炎症性サイトカインを誘導する。ヒト樹状細胞に対しても、これらの組み合わせで、相乗的なTh1応答が誘導される。ヒト口腔上皮細胞にもTLRならびにNOD系分子は発現しているが、対応するリガンドで刺激しても炎症性サイトカインは誘導されない。一方、抗菌因子である4種のPGN認識タンパク(PGRP-L,Iα,Iβ,S)ならびにβ-2デフェンシンは高レベルに産生する。これらの知見は口腔粘膜を構成する細胞は合目的的に細菌刺激に応答していることを示唆している。即ち、常に細菌と接している上皮細胞は過剰な炎症・免疫応答を回避し、専ら抗菌因子を産生する。他方、上皮バリアが破られた際に動員されるマクロファージ系細胞は炎症性サイトカインを産生し、樹状細胞はTh1応答誘導して特異免疫へと導く。
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[Journal Article] Chemically synthesized pathogen-associated molecular patterns increase the expression of peptidoglycan recognition proteins via Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 in human oral epithelial cells.2005
Author(s)
Uehara A, Sugawara Y, Kurata S, Fujimoto Y, Fukase K, Kusumoto Y, Satta Y, Sasano T, Sugawara S, Takada H
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Journal Title
Cellular Microbiology 7・5
Pages: 675-686
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[Journal Article] Muramyl dipeptide enhances osteoclast formation induced by lipopolysaccharide, IL-1α, and TNF-α through nucleotide-binding oligomerization domain 2-mediated signaling I osteoblasts.2005
Author(s)
Yang S, Takahashi N, Yamashita T, Sato N, Takahashi M, Mogi M, Uematsu T, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Takeda K, Akira S, Takada H, Udagawa N, Furusawa K.
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Journal Title
The Journal of Immunology 175・3
Pages: 1956-1964
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[Journal Article] Involvement of neutrophil recruitment and protease-activated ereceptor 2 activation in the induction of IL-18 in mice.2005
Author(s)
Ikawa K, Nishioka T, Yu Z, Sugawara Y, Kawagoe J, Takizawa T, Primo V, Nikolic B, Kuroishi T, Sasano T, Shimauchi H, Takada H, Endo Y, Sugawara S
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Journal Title
Journal of Leukocyte Biology 78・5
Pages: 1118-1126
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[Book] Interface Oral Health Science (International Congress Series 1284) Upregulation of PGRPs by chemically synthesized pathogen-associated molecular patterns via Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 in oral epithelial cells.2005
Author(s)
Watanabe M, Takahashi N, Takada H(ed), Uehara A, Sugawara Y, Kurata S, Fujimoto Y, Fukase K, Kusumoto S, Sasano T, Shibata K, Sugawara S, Takada H
Total Pages
353(163-168)
Publisher
Elsevier, Amsterdam
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[Book] Interface Oral Health Science (International Congress Series 1284) Endogenous membrane-bound IL-15 sustains recruitment of IL-2Rβ and common γ through activation of NF-κB in human gingival fibroblasts.2005
Author(s)
Watanabe M, Takahashi N, Takada H(ed), Ozawa A, Tada H, Sugawara Y, Uehara A, Sasano T, Shimauchi H, Takada H, Sugawara S
Total Pages
353(175-180)
Publisher
Elsevier, Amsterdam
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[Book] Interface Oral Health Science (International Congress Series 1284) Higher induction of histamine-forming enzyme, histidine decarboxylase, in various tissues in muramyldipeptide- and desmuramylpeptide-primed mice following intravenous injection of endotoxin.2005
Author(s)
Watanabe M, Takahashi N, Takada H(ed), Funayama H, Huang L, Hagiwara M, Endo Y, Takada H
Total Pages
353(209-210)
Publisher
Elsevier, Amsterdam
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[Book] Interface Oral Health Science (International Congress Series 1284) Effects of muramyl dipeptide on osteoclast formation induced by LPS, IL-1 and TNF-α in mouse culture system.2005
Author(s)
Watanabe M, Takahashi N, Takada H(ed), Yang S, Takahashi N, Takahashi M, Takada H, Furusawa K, Udagawa N
Total Pages
353(211-212)
Publisher
Elsevier, Amsterdam
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[Book] エンドトキシン研究8 その新たな展開 分担:自然免疫系の細菌認識におけるNOD系とTLR系刺激の相乗作用2005
Author(s)
日本エンドトキシン研究会(吉川敏一, 小玉正智, 横地高志, 谷 徹)編 分担:上原亜希子, 藤本ゆかり, 深瀬浩一, 楠本正一, 柴田健一郎, 菅原俊二, 高田春比古
Total Pages
105(33-39)
Publisher
医学図書出版, 東京
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