| Research Abstract |
咽頭炎,扁桃炎や肺炎など上・下気道炎の起因菌であるA群レンサ球菌(group A streptococci : GAS)の治療法は抗生剤による除菌法以外には確立されておらず,効果的な治療法の開発が急務とされている.高組織侵襲性GASの血清型はM3株の分離比率が高いとの報告があり,これまでに同血清型菌において発現しているフィブロネクチン(Fn)結合タンパクFbaBが付着素,侵入素として重要であることを明らかにしてきた.一方,抗貪食能を有するM3タンパクは心筋をはじめ種々の組織とアミノ酸レベルで相同性を示すことから,ワクチンとしての応用は慎重になっている。そこで,FbaBタンパクのin vivoにおける免疫原性および宿主組織との交叉反応性を中心に解析を進めた.
FbaBをN端末側から,Fn結合能を有するProtein F1と相同性を示すドメイン(D)1,機能未知のD2,Protein F2と相同性を有するD3,F1およびF2のFn結合領域と相同性を示すD4に区分した.各領域の組織侵入に及ぼす影響を検索するために,それぞれの領域の組替え体(rFbaB)を作製した.
FbaBのアミノ酸配列を詳細に検索したところ,D4の一部にヒトコラーゲンと類似性を示す領域が存在することが明らかとなった.そこで,GASと交叉反応性が報告されている宿主分子との応答を各抗FbaB血清を用いたウェスタンブロット法で検索したところ,抗D2血清はケラチンに,抗D4血清はI, II, III, IV,およびV型コラーゲンに反応性を示し,宿主組織に対して為害性を有する可能性が考えられた.一方,抗D1,D3血清は供試した宿主成分と交叉反応性を示さなかった.以上より,GAS感染症において,FbaBのD3およびD1は感染防御抗原として応用できる可能性が示唆された.
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