| Research Abstract |
最終年度として,Presenilin1変異A79V, S146L, I143T, L166P, S169L, G217D, V261I, V261F, P264L, A431Eに対して検討を行った.Neuritic plaqueの頻度はCERADによる方法を用い,全例definite ADに分類された.また神経原線維変化の分布は,全例でBraak stage V-VIに相当した.したがってNIA-Reagan criteriaによれば,すべての症例がHigh likelihood ADに相当した.多くのPresenilin1変異症例において,円形で辺縁境界が明瞭であるcotton wool plaqueを認めた.Cotton wool plaqueとneuritic plaqueの頻度,分布に関しては,検索した解剖学的部位のほぼすべてにおいて,前者の頻度が後者の頻度よりも高く,統計学的にも有意な差を示した.さらに,cotton wool plaqueはneuritic plaqueが存在しない基底核,中脳にまでひろく分布していた.対照症例では,cotton wool plaqueを認めなかった.神経細胞遊走異常に関しては,必ずしも判定が容易でない面もあるものの,少なくともL166P, S169L, G217Dでは,一部の白質に異所性神経細胞を認めた.これが,臨床的に若年発症やてんかん発作を生じやすいことと,一部は関与している可能性がある.Presenilin1と神経発生との関与の面からも興味深い.V261I変異症例のcotton wool plaqueでは,laser microdissectionを用いることにより,plaqueを構成するアミロイドβのN末端が切り取られたものから構成されていることを明らかにした.また,形態学的にcotton wool plaqueが一部のプリオン病に出現することも発見し,今後の新たな研究課題としたい.(799字)
|
