2005 Fiscal Year Annual Research Report
グリコサミノグリカンの構造多様性に基づく細胞増殖因子の活性制御機構の解明
| Project/Area Number |
16570128
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
|---|
Principal Investigator |
浅田 眞弘 独立行政法人産業技術総合研究所, シグナル分子研究ラボ, 主任研究員 (30344120)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 亨 独立行政法人産業技術総合研究所, シグナル分子研究ラボ, 研究ラボ長 (80356518)
鈴木 理 独立行政法人産業技術総合研究所, シグナル分子研究ラボ, 主任研究員 (70192622)
|
|---|
| Keywords | ヘパリン結合性細胞増殖因子 / グリコサミノグリカン糖鎖 / リコンビナント蛋白質 / 繊維芽細胞増殖因子 |
|---|
| Research Abstract |
本研究においては、繊維芽細胞増殖因子(FGF)をはじめとする各種細胞増殖因子とその受容体の結合に関与するグリコサミノグリカン糖鎖の種類や構造を網羅的に解析することにより、リガンドの種類と受容体の種類によってのみ規定されると考えられていた細胞増殖因子を介する生命現象に、グリコサミノグリカンの構造がその特異性を規定する因子として関わっている可能性を検討することを目的とした。
昨年度は、各種細胞増殖因子をリコンビナント蛋白質として調製し、これらを用いて固定化グリコサミノグリカンカラムへの親和性をアフィニティークロマトグラフィーで解析した。その結果、新規なグリコサミノグリカンと細胞増殖因子との親和性を複数見いだした。
今年度は、FGFの受容体特異性を解析する目的で、まず、7種のサブタイプのすべてについて、免疫グロブリンGのFc領域(IgG(Fc))との融合蛋白質として、可溶性のFGF受容体蛋白質を調製した。これらを用い、昨年度に調製した23種類のFGFとの親和性を、各種グリコサミノグリカンの共存下で評価する実験系を構築した。この系を利用して、各種グリコサミノグリカン共存下におけるFGFリガンドとFGF受容体の結合特異性を解析した結果、これまでに報告があるリガンドと受容体との親和性以外にも、新規な親和性が観察された。また、特異的構造を有するグリコサミノグリカンが、この親和性を制御する可能性があることも示唆された。
今後は、細胞増殖因子の翻訳後修飾や、受容体蛋白質の変異に着目し、さらなる解析を実施する予定である。
|
