2004 Fiscal Year Annual Research Report
インテグリンおよび増殖因子受容体の複合体形成における糖鎖の役割
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16570160
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
顧 建国 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40260369)
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| Keywords | N-結合型糖鎖 / 糖転移酵素 / インテグリン / 増殖因子受容 / シグナル伝達 / 複合体 |
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| Research Abstract |
インテグリンが細胞増殖因子受容体との相互作用は、細胞の増殖・移動・生存などの生理的な過程のみならず、癌細胞の増殖・転移・浸潤など病理的な過程に重要な役割を担っている。一方、糖鎖は多くの膜蛋白質を修飾し、その機能を制御することが明らかになっているが、細胞膜上での分子間の複合体形成における役割に関してはほとんど不明である。その分子的基盤の解明は生理的な細胞内情報伝達システムや、またそのシステム破綻による癌化などの原因解明に不可欠である。本研究の目的は、インテグリンのアスパラギン型糖鎖に焦点を絞り、改変される糖鎖構造を持つインテグリンが細胞の増殖・接着・運動への影響と、それに共役した増殖因子受容体を介するシグナル伝達の変化の解析を通じて、インテグリン-増殖因子受容体の複合体形成に重要な糖鎖上のモジュールを明らかにすることにある。平成16年度では、我々が以下の3点を調べ、部分的に明らかとなった。1)インテグリンα5サブユニットの機能制御に関わる糖鎖付加部位の特定:部位特異的変異導入法を用いてインテグリンα5サブユニットに各アスパラギン型糖鎖の結合部位に点変異を導入して、細胞表面にインテグリンの発現量および細胞接着能の変化を調べる結果、糖鎖付加サイトの3,4,5番が重要であることが明らかとなった。2)インテグリンの機能制御に重要な糖鎖上のモジュールの特定:糖転移酵素GnT-IIIを導入した癌細胞株では、細胞接着や細胞浸潤能が抑制されることが明らかとなった。それの結果はbisecting GlcNAc糖鎖がインテグリンに抑制的に働くことを示唆した。3)インテグリン及び増殖因子受容体の複合体の形成および機能制御:糖転移酵素GnT-IIIを導入した神経細胞では、インテグリンと増殖因子受容体の相乗作用が低下することによって神経突起の形成が抑制された。
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