2005 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチド性医薬品の特殊放出制御を可能とするミクロ・ナノゲル粒子の構造設計
| Project/Area Number |
16590038
|
|---|
| Research Institution | Kobe Gakuin University |
|---|
Principal Investigator |
市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (00248105)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福森 義信 神戸学院大学, 教授 (60102927)
|
|---|
| Keywords | マイクロカプセル / 放出制御 / ペプチド / 高分子ハイドロゲル / コーティング / キトサン / ナノパーティクル / 刺激応答性高分子 |
|---|
| Research Abstract |
ペプチド性医薬品の効率的な生体内送達を実現すべく,申請者らが独自に開発した気中懸濁被覆法によるマイクロカプセル(MC)化技術・ハイドロゲルのナノサイズ化技術により,以下の素材および製剤化検討を実施した。
1.長時間遅延放出型MC:
前年度試作したインスリン含有MCについて,in vitro放出とin vivo吸収性に及ぼす蛋白分解酵素阻害剤(PI)と粘膜吸収促進剤(AE)の影響を精査した。MCに共内包するAEおよびPIの放出はインスリンのそれに同期可能であった。これらを胃内pH・消化管運動調節処置したビーグル犬へ経口投与した結果,PIにバシトラシン,AEにグリココール酸Naを含有し,ラグタイムが6時間のMCにおいて最も顕著な血糖降下作用が認められ,インスリンの大腸での吸収が示唆された。薬理学的利用能(PA)はインスリンのみ含有するMCに比べて約28倍(PA=5.1%)の増大が認められた。
2.刺激応答性放出制御型MC:
システムの生分解性化を図るべく,新たに合成した生分解型架橋剤ポリカプロラクトンマクロマーを導入したpoly(N-isopropylacrylamide)ナノ粒子を調製した。これを被膜に組み込んだモデル薬物(ビタミンB12)含有MCは,20℃で放出抑制,40℃で放出生起される正の温度応答性を示し,放出速度差は従前の生体非分解タイプのナノ粒子を組み込んだMCに比べてより大きくなることが分かった。
3.乾式コーティング技術の開発:
製剤化プロセスの脱溶媒を図るべく,高速楕円ロータ型粒子複合化装置を用いた乾式における製剤処方探索とプロセスの検討に着手した。セルロース球形核粒子(177-210μm)へ結合剤としてラウリン酸を被覆した後,薬物粉体,引き続きアクリル系3元共重合体を順次被覆することによって,12時間近くに渡る薬物徐放化に一応成功した。
|
