2004 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
16590045
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
石垣 靖人 金沢大学, 自然科学研究科, 助手 (20232275)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 司 金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (60192340)
若杉 光生 金沢大学, 自然科学研究科, 助手 (80345595)
|
|---|
| Keywords | DNA傷害センサー / NMD / SMGI / DDBI |
|---|
| Research Abstract |
放射線や薬剤等によって引き起こされるDNA傷害は、細胞内においてDNA傷害センサーと呼ばれる因子群によって感知される。センサー因子は傷害を感知した後、細胞周期の調節、修復、アポトーシスなどの機構へシグナルを送ることによって細胞応答を誘導している。がんの治療では、これらセンサー因子の機能抑制によって放射線や抗がん剤の効果を増強し治療効果を高めることが提案されている(Yazlovitskaya & Persons,2003、Collins et al.,2003、Zhou et al.,2003など)。しかし、これらの報告では予備的な結果や考察が示されているに過ぎず、未知のセンサー因子の同定や各センサー因子間の相互作用については解明されるべき点が多い。本研究では、がん治療の増感法開発を目的として、既に詳細に性格づけられてきたセンサー因子であるPI3型キナーゼファミリーのATM、ATRおよび、センサー因子の候補として本研究で初めて解析を行うATX/SMG1およびDDB1/p127の発現抑制系(ノックアウト系)の開発と、その影響を網羅的に解析することによって、DNA傷害センサー因子の機能と相互作用を明らかにすることを目指す。今年度は、標的遺伝子産物に対する抗体の作製にあわせて、マウスES細胞での相同組み換えによるノックアウト系、RNAi誘導および核酸アナログであるモルフォリノによるノックダウン系、ニワトリ細胞でのKO細胞の確立を行った。同時に表現型についても一部検討を行った。今後抗がん剤への感受性試験を行うと共に特許申請を目指して治療への応用を検討する。
|
Research Products
(5 results)
