2004 Fiscal Year Annual Research Report
新規環境汚染物質ブロム化難燃剤および水酸化PCBの甲状腺ホルモン機能の撹乱
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16590092
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
北村 繁幸 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (40136057)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤本 成明 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (40243612)
柏木 昭彦 広島大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (50106796)
太田 茂 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60160503)
杉原 数美 広島大学, 医学部, 教務員 (20271067)
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| Keywords | ブロム化難燃剤 / 水酸化PCB / 甲状腺ホルモン様作用 / テチラbyリノブスフェノールA / オタマジャクシ / 変態 / アンタゴニスト / 代謝的活性化 |
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| Research Abstract |
ブロム化難燃剤はパソコン、テレビを始めとする家電品の難燃剤として、広く使用されているが、その残留性からダイオキシンにかわる新規環境汚染物質として注目されている。また、水酸化PCBは生体内に残存する活性代謝物として、PCBの毒性に関与していると考えられている。一方、これらの化合物あるいは代謝物の中には、甲状腺ホルモンとの構造類似性が見られることから、甲状腺ホルモン作用を撹乱する可能性が考えられる。そこで、ブロム化難燃剤および水酸化PCBの甲状腺ホルモンレセプターと親和性をbinding assayおよび培養細胞を用いたレポーターアッセイ系を用いて検討した。その結果、下垂体細胞MtT/E-2の甲状腺レセプターに対して、4-hydroxy-3,3',4',5-tetrachlorobiphenylを初めとするある種の水酸化PCBは強固に結合することを見出した。また、下垂体細胞GH3の増殖および成長ホルモンの分泌を促進し、アゴニスト作用が見られた。これに対して、甲状腺レセツターをトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣細胞CHOに対しては、アンタゴニスト作用を示した。なお、甲状腺ホルモンレセプターとの親和性の構造活性相関における甲状腺ホルモン撹乱物質としての構造的要因を明らかにするために、さらに水酸化PCBの種類を増やして検討中である。一方、オタマジャクシがカエルに変態する際に、甲状腺ホルモンが重要な働きをすることが知られている。本研究では、オタマジャクシからカエルへの変態(尾の短縮および手足の伸長)を利用して、これらの物質の甲状腺ホルモン撹乱作用を検討した。その結果、ブロム化難燃剤テトロブロモビスフェノールAは甲状腺ホルモンによる尾の短縮および手足の伸長を著しく阻害し、甲状腺ホルモン撹乱作用を示すことを見出した。
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