がん抑制遺伝子maspinの発現制御機構と生物学的意義の解析

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16590290
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (10326647)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小笠原 聡 岩手医科大学, 医学部, 助手 (40326658)
• Keywords: maspin / 癌抑制遺伝子 / 胃癌 / 肝癌 / 胆道癌 / 腸上皮化生 / マイクロアレイ / リンパ節転移

Research Abstract

(目的)
maspin (mammary serine protease inhibitor)は,乳癌の癌抑制遺伝子として単離され,免疫組織学的に発現の減弱している重層扁平上皮癌,前立腺癌,乳癌では,高頻度に転移を認めることが報告された.しかし,膵癌や卵巣癌患者の正常上皮では発現が認められず,腫瘍の進展とともにmaspinの陽性率が高くなり,まるで癌遺伝子のような振る舞いをすることが報告された.このような相反する報告の背景には,古典的癌抑制遺伝子の不活化機構では,説明のつかない事象があると思われる.本研究課題ではmaspin遺伝子の,(1)発現制御機構,(2)生物学的意義を明らかにする.
(方法)
(1)maspinの発現機構に関わる研究:p53遺伝子の,N末のリン酸化,C末のアセチル化,遺伝子自体の構造異常を解析する.(2)maspin遺伝子発現の生物学的意義に関する研究:maspin遺伝子のinducible cloneを作成し,cDNA microarray/プロテオーム解析を行い,maspinの発現によって変動するmRNA/蛋白質を網羅的に同定する.
(結果)
1)肝癌におけるmaspin遺伝子の発現抑制はP53遺伝子の転写制御によらないことを明らかにした.
3)胆嚢の腸上皮化生粘膜でaberrantな発現のみられることを明らかにした.
2)maspinのinducible cloneを作製した.
3)胃癌においてmicroarray解析によりmaspinの過剰発現とリンパ節転移との関連を明らかにした.

Research Products

• [Journal Article] Epigenetic status and aberrant expression of the maspin gene in human hepato-biliary tract carcinomas. (2005)
  • Author(s): Fujisawa K, Maesawa C, Sato R, Wada K, Ogasawara S, Akiyama Y, Takeda M, Fujta T, Otsuka K, Higuchi T, Suzuki K, Saito K, Masuda T.
  • Journal Title: Lab Invest 85・2 Pages: 214-222
• [Journal Article] Gene expression profiles in human gastric cancer : expression of maspin correlates with lymph node metastasis. (2005)
  • Author(s): Terashima M, Maesawa C, Oyama K, Ohtani S, Akiyama Y, Ogasawara S, Takagane A, Saito K, Masuda T, Kanzaki N, Matsuyama S, Hoshino Y, Kogure M, Gotoh M, Shirane M, Mori M.
  • Journal Title: Br J Cancer (印刷中)