がん抑制遺伝子maspinの発現制御機構と生学的意義の解析

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16590290
• Research Institution: Iwate medical University School of Medicine
• Principal Investigator: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (10326647)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小笠原 聡 岩手医科大学, 医学部, 助手 (40326658)
• Keywords: maspin / 癌抑止遺伝子 / 胃がん / 肝がん / 胆道がん / 腸上皮化生 / 子宮体がん / マイクロアレイ

Research Abstract

(目的)
maspin(mammary serine protease inhibitor)は,乳癌の癌抑制遺伝子として単離され,免疫組織学的に発現の減弱している重層扁平上皮癌,前立腺癌,乳癌では,高頻度に転移を認めることが報告された.しかし,膵癌や卵巣癌患者の正常上皮では発現が認められず,腫瘍の進展とともにmaspinの陽性率が高くなり,まるで癌遺伝子のような振る舞いをすることが報告された.このような相反する報告の背景には,古典的癌抑制遺伝子の不活化機構では,説明のつかない事象があると思われる.本研究課題ではmaspin遺伝子の,(1)発現制御機構,(2)生物学的意義を明らかにする.
(方法)
(1)maspinの発現機構こ関わる研究:p53遺伝子の,N末のリン酸化,C末のアセチル化,遺伝子自体の構造異常を解析する.(2)maspin遺伝子発現の生物学的意義に関する研究:maspin遺伝子のinducible cloneを作成し,cDNA microarray/プロテオーム解析を行い,maspinの発現によって変動するmRNA/蛋白質を網羅的に同定する.
(結果)
1)肝癌におけるmaspin遺伝子の発現抑制はp53遺伝子の転写制御によらないことを明らかにした.
3)胆嚢の腸上皮化生粘膜でaberrantな発現のみられることを明らかにした.
2)maspinのinducible cloneを作製した.
3)胃癌においてmicroarray解析によりmaspinの過剰発現とリンパ節転移との関連を明らかにした.
4)maspin遺伝子の転写制御はp^53遺伝子以外によって制御されている可能性があり,この転写制御機構について解析する.
5)子宮体癌の扁平上皮化生部分で異常発現を認めた.
(結語)
maspin蛋白質の異常発現は,化生性の変化と密接な関連があり,発がんの発生母地となる可能性が示唆された.

Research Products

• [Journal Article] Aberrant maspin expression in human endometrial cancer s (2006)
  • Author(s): Murai S, Maesawa C, Masuda T, Sugiyama T
  • Journal Title: Cancer Sci (In press)
• [Journal Article] Activated toll-like receptor 4 in monocytes is associated with heart failure after acute myocardial infarction (2006)
  • Author(s): Satoh M, Shimoda Y, Maesawa C, Akatsu T, Ishikawa Y, Minami Y, Hiramori K, Nakamura M.
  • Journal Title: Int J Cardiol.2005 Jul 25; (In press)(Epub ahead of print)
• [Journal Article] Mutations of the epidermal growth factor receptor gene in gastrointestinal fract tumor cell lines (2006)
  • Author(s): Kimura T, Maesawa C, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T
  • Journal Title: Oncol Rep (In press)
• [Journal Article] Interferon-gamma down-regulates expression of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme/a disintegrin and metalloproteinase 17 in activated hepatic stellate cells of rats. (2006)
  • Author(s): Fujita T, Maesawa C, Oikawa K, Nitta H, Wakabayashi G, Masuda T
  • Journal Title: Int J Mol Med 17(4) Pages: 605-616
• [Journal Article] Aberrant maspin expression in gallbladder epithelium is associated with intestinal metaplasia in patients with cholelithiasis. (2006)
  • Author(s): Maesawa C, Ogasawara S, Yashima-Abo A, Kimura T, Kotani K, Masuda S, Nagata Y, Iwaya T, Suzuki K, Oyake T, Akiyama Y, Kawamura H, Masuda T.
  • Journal Title: J Clin Pathol 59(3) Pages: 328-330
• [Journal Article] Infrequent mutation of the human envoplakin gene is closely linked to the tylosis oesophageal cancer locus in sporadic oesophageal squamous cell carcinomas. (2005)
  • Author(s): Iwaya T, Maesawa C, Kimura T, Ogasawara S, Ikeda K, Kimura Y, Noda Y, Ishida K, Sato N, Saito K, Masuda T.
  • Journal Title: Oncol Rep 13(4) Pages: 703-707