2005 Fiscal Year Annual Research Report
P80によるHodgkin細胞のALCL細胞への形質転換の分子機構の解析
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16590294
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| Research Institution | KITASATO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
堀江 良一 北里大学, 医学部, 助教授 (80229228)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東原 正明 北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
渡邊 俊樹 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934)
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| Keywords | Hodgkinリンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫 / NF-κB / NPM-ALK / CD30 / JunB |
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| Research Abstract |
H-RS細胞とAnaplastic large cell lymphom(ALCL)細胞はCD30を過剰発現するにもかかわらず、恒常的NF-kB誘導はH-RS細胞では認めるがALCL細胞では欠如している。この原因を明らかにすることは同じCD30過剰発現を有するリンパ腫であるにもかかわらず異なる形質を示し、かつ境界例も存在するふたつの疾患群の分子基盤を明らかにする切り口となると考えられた。前年度はP80NPM-ALKによるCD30-TRAF-NF-KB経路の阻害の分子機構を明らかにした。
本年度の研究ではT細胞系のH-RS細胞株や皮膚ALCL細胞株にP80NPM-ALKを導入すると恒常的NF-κB誘導が消失し、かつALCLの特徴を備えた細胞形質へと変化することが示された。具体的にはALCL特徴的形態、EMA、ClusterinといったALCLに特徴的マーカーの誘導である。B細胞系HRS細胞株では、恒常的NF-κB誘導は抑制されたが、ALCLに特徴的マーカーの誘導は認められなかった。この実験結果はP80NPM-ALK陽性ALCLが一般にT細胞性リンパ腫であるという事実を良く反映した結果である。すなわち、P80NPM-ALKはT細胞系のCD30過剰発現疾患群において一つの重要な分子基盤を与える分子であると考えられた。
さらにCD30プロモーターの解析で、JunBがその発現誘導に重要であることを示した。さらにT細胞系のH-RS細胞株や皮膚ALCL細胞株、P80NPM-ALKを有するALCL細胞においてJunBによるCD30誘導がCD30過剰発現の共通の分子基盤であることが明らかになった。
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