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2004 Fiscal Year Annual Research Report

HGFによる白血球浸潤抑制を介した免疫寛容誘導機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16590312
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

水野 信哉  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10219644)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 敏一  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00049397)
KeywordsHGF / 虚血再灌流傷害 / 好中球 / 内皮傷害 / 接着分子 / 炎症 / 白血球浸潤 / 免疫寛容
Research Abstract

私達はラット腎移植モデルを用いてHGFが腎移植後の虚血再灌流傷害を抑制するとともに『免疫寛容』を誘導し、慢性拒絶反応の発症を阻止することを報告した。そこで本年度は腎虚血再灌流傷害のモデルを用い、虚血再灌流傷害の初期病態とされる血管内皮傷害に中心的な役割を担う好中球の動態と血管内皮バリアー機構に着目した。
腎虚血のマウスにおいて虚血-再灌流後3時間目で既にICAM-1の発現が間質小血管の内皮に沿って連続的に観察された。一方、HGF投与群ではこのようなICAM-1発現は弱くその分布も断続的であった。ICAM-1発現の抑制に一致して血管内皮に接着する好中球の数もHGF投与群で減少していた。さらにTUNEL染色を用いて血管内皮でのアポトーシス陽性細胞を数えてみると、HGF群では有意に減少していた。これにともなって血管バリアーの破綻を反映する血管水腫形成はHGFによって抑制された。ヒト血管内皮細胞(HUVEC)の培養系ではTNF-α刺激後3時間目よりICAM-1蛋白の発現が検出できることがウエスタンブロット解析によって確認された。一方、この系にHGFを添加したところ、その用量に依存してICAM-1の発現が抑制されることが明らかとなった。このようなHGFによる虚血後の血管傷害の抑制に一致して尿細管間質における好中球、マクロファージおよびCD4+/CD8+細胞の浸潤が虚血-再灌流後の既に3時間目からHGF投与群で抑制されていた。さらにHGFは尿細管上皮の脱落、アポトーシス発症を阻止するとともに、高窒素血症で見た腎不全の発症を抑制するすることが実証された。
以上の結果から、HGFは血管内皮傷害の抑制と細胞接着分子の発現阻害を介して白血球浸潤を抑制し、拒絶反応の引き金と成る虚血再灌流傷害を抑制している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (23 results)

All 2005 2004

All Journal Article (19 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] HGF reduces advancing lung fibrosis in mice : a potential role for MMP-dependent myofibroblast apoptosis.2005

    • Author(s)
      Mizuno S. et al.
    • Journal Title

      FASEB-Journal (In press)

  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis, remodeling and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts.2005

    • Author(s)
      Nakamura T. et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol (In press)

  • [Journal Article] Amelyoration of pulmonary emphysema by in vivo gene transfection with hepatocyte growth factor in rats.2005

    • Author(s)
      Shigemura N. et al.
    • Journal Title

      Circulation (In press)

  • [Journal Article] Suppression of chronic glomerular injuries and TGF-β1 production by HGF contributes in attenuation of murine diabetic nephropathy.2004

    • Author(s)
      Mizuno S., Nakamura T.
    • Journal Title

      Am J Physiol 286

      Pages: F134-F143

  • [Journal Article] Repeated streptozotocin injections cause early onset of glomerulosclerosis in mice.2004

    • Author(s)
      Mizuno S. et al.
    • Journal Title

      Exp Anim 53

      Pages: 175-180

  • [Journal Article] Steroid therapy delays the progression of glomerular sclerosis but not nephrotic symptoms in the ICGN mouse strain.2004

    • Author(s)
      Mizuno S. et al.
    • Journal Title

      Vet Biochem 40

      Pages: 55-61

  • [Journal Article] Intrathecal injection of HVJ-E containing HGF gene to cerebrospinal fluid can prevent and ameliorate hearing impairment in rats.2004

    • Author(s)
      K.Oshima et al.
    • Journal Title

      FASEB-Journal 18

      Pages: 212-214

  • [Journal Article] The plasminogen activation system reduces fibrosis in the lung by a hepatocyte growth factor dependent mechanism.2004

    • Author(s)
      Hattori N. et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 164

      Pages: 1091-1098

  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor suppresses vascular medial hyperplasia and matrix accumulation in advanced pulmonary hypertension of rats.2004

    • Author(s)
      Ono M.et al.
    • Journal Title

      Circulation 110

      Pages: 2896-2902

  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor induces tolerance in murine cardiac transplantation.2004

    • Author(s)
      Yamaura K. et al.
    • Journal Title

      Circulation 110

      Pages: 1650-1657

  • [Journal Article] Electroporation-mediated HGF gene transfer ameliorated cyclosporine nephrotoxicity.2004

    • Author(s)
      Mizui M. et al.
    • Journal Title

      Kidney Intl 65

      Pages: 2041-2053

  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor induces angiogenesis in injured lungs through mobilizing2004

    • Author(s)
      Ishizawa K. et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Communs 324

      Pages: 276-280

  • [Journal Article] Ex vivo protective effect of hepatocyte growth factor for prolonged heart graft preservation in rats.2004

    • Author(s)
      Ryugo M. et al.
    • Journal Title

      Transplantation 78

      Pages: 1153-1158

  • [Journal Article] Bi-directional regulation of c-Met Ser-985 phosphorylation via PKC and Protein phosphatase 2A involves c-Met activation and cellular responsiveness to HGF.2004

    • Author(s)
      Hashigasako A. et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 279

      Pages: 26445-26452

  • [Journal Article] Hepatic gene expression of NK4, an HGF-antagonist/angiogenesis inhibitor suppresses liver metastasis and invasive growth of colon cancer in mice.2004

    • Author(s)
      Wen J.et al.
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy 11

      Pages: 419-430

  • [Journal Article] Essential role of HGF(hepatocyte growth factor) in blood formation in Xenopus.2004

    • Author(s)
      Koibuchi K. et al.
    • Journal Title

      Blood 103

      Pages: 3320-3325

  • [Journal Article] In vivo evidence of angiogenesis induced by transcription factor, Ets-1 : Ets-1 is located upstream of angiogenesis cascade.2004

    • Author(s)
      Hashiya N. et al.
    • Journal Title

      Circulation 109

      Pages: 3035-3041

  • [Journal Article] Gene therapy of secretory leukoprotease inhibitor promoter-controlled replication competent adenovirus for non-small cell lung cancer2004

    • Author(s)
      Maemondo M. et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 64

      Pages: 4611-4620

  • [Journal Article] Radiation to stromal fibroblasts increases invasiveness of pancreatic cancer cells through tumor-stromal interactions.2004

    • Author(s)
      Ohuchida K. et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 64

      Pages: 3215-3222

  • [Book] 呼吸と循環2005

    • Author(s)
      水野信哉, 中村敏一
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      医学書院
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 医学のあゆみ2004

    • Author(s)
      水野信哉, 松本邦夫, 中村敏一
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 炎症と免疫2004

    • Author(s)
      水野信哉, 松本邦夫, 中村敏一
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      先端医学社
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] Encyclopedia of Endocrine Diseases2004

    • Author(s)
      Matsumoto K., Nakamura T.
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      Elsevier Inc

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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