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2005 Fiscal Year Annual Research Report

EBウイルス核蛋白EBNA3AのBリンパ球不死化における役割

Research Project

Project/Area Number 16590380
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

丸尾 聖爾  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (70292018)

KeywordsEBウイルス / Bリンパ球不死化 / EBNA3A / RBP-Jκ / p16^<INK4A>
Research Abstract

Epstein-Barrウイルス(EBウイルス)は正常Bリンパ球を不死化してLCLと呼ばれる細胞に変換する。ウイルスの核蛋白質EBNA3AはBリンパ球不死化に必須であることが明らかになっている。Bリンパ球不死化におけるEBNA3Aの作用機序を明らかにするため、EBNA3Aをオン・オフできるコンディショナル組換えEBウイルスを作製し、このウイルスを用いてBリンパ球を不死化してLCLを作製した。このコンディショナルEBNA3A LCLはEBNA3Aオンの状態では増殖したが、EBNA3AをオフにするとLCLの増殖は停止した。
細胞周期の解析から、EBNA3AをオフにするとS期、G_2/M期の細胞が減少することが明らかになった。そこで、EBNA3Aオン・オフの状態で細胞周期の調節に関わる蛋白質の発現について比較検討を行った。cdkインヒビターであるp16^<INK4A>の発現を検討したところ、EBNA3Aオフによりp16^<INK4A>の発現が誘導されることが明らかになった。この結果から、EBNA3Aはp16^<INK4A>の発現を抑制することにより、LCLの持続的増殖に寄与していることが示唆された。
EBNA3Aは、宿主のDNA結合蛋白質であるRBP-Jκと結合して転写調節因子として機能することにより、LCLの増殖に寄与することが明らかになっている。EBNA3Aにより発現誘導あるいは発現抑制される宿主遺伝子の同定を試みた。コンディショナルEBNA3A LCLをEBNA3Aオンあるいはオフの状態で培養してRNAを単離し、宿主遺伝子発現プロファイリングを比較解析した。その結果、EBNA3Aにより発現誘導される宿主遺伝子13個、EBNA3Aにより発現が抑制される宿主遺伝子を41個を同定した。

  • Research Products

    (2 results)

All 2006 2005

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] RNAs induced by Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 in lymphoblastoid cell lines.2006

    • Author(s)
      Zhao, B.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA. 103

      Pages: 1900-1905

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Epstein-Barr virus nuclear protein 3A domains essential for growth of lymphoblasts : Transcriptional regulation through RBP-Jk/CBF1 is critical2005

    • Author(s)
      Maruo, S.
    • Journal Title

      Journal of Virology 79

      Pages: 10171-10179

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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