2005 Fiscal Year Annual Research Report
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16590394
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| Research Institution | National Research Institute of Police Science |
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Principal Investigator |
安田 二朗 科学警察研究所, 法科学第一部, 室長 (10282518)
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| Keywords | インフルエンザウイルス / ラッサウイルス / 出芽 / 宿主因子 / ウイルス様粒子 / ユビキチン |
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| Research Abstract |
我々は、これまでにレトロ、ラブド、フィロウイルスの出芽解析を通じて、出芽に必須なウイルス側のエレメント(L-ドメイン)や出芽を制御する宿主因子を明らかにしてきた。これまでに得られた成績から、PPxY、PS/TAP、YPDLの何れかをL-ドメインとしてもつエンベロープウイルスの出芽は基本的には同一の機構、すなわち細胞内小胞輸送系の一つであるMVB sorting pathwayを利用していると考えられる。したがって、出芽機構の理解は総論的、各論的に新規抗ウイルス療法の確立に直結すると考え、本年度はラッサウイルス(LV)、Mason-Pfizer Monkey Virus(M-PMV)の出芽解析を行った。
LVのZはマトリクスタンパク質と考えられており、PPxYおよびPS/TAP配列を持つ。本年度、我々は(1)Zの単独発現でウイルス様粒子(VLP)が産生されること、(2)PPxYのみがL-ドメインとして機能すること、(3)宿主因子としてTsg101、Vps4A、Vps4Bを利用することを明らかにした。
M-PMVについては、以前にPPPYがL-ドメインとして機能しており、宿主因子としてBUL1が相互作用することを明らかにしてきたが、M-PMV GagにはPSAP配列も存在するので、これがL-ドメインとして機能しているかどうかを調べた。PSAPはCOS-7、293T細胞ではL-ドメインとして機能しないが、HeLa細胞ではL-ドメインとして機能しており、出芽効率に影響した。宿主として利用する細胞種によってL-ドメイン要求性が異なることが明らかになった。
解析過程で、宿主因子の変異体やsiRNAが出芽を効率よく阻害する成績を得ることができたので、今後はこれらを応用した抗ウイルス療法の確立を目指す。
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Research Products
(4 results)
