2004 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクターピロリによる血小板活性化亢進機構の解明
Project/Area Number |
16590449
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Research Institution | University of Yamanashi |
Principal Investigator |
浅妻 直樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (60293445)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 由基男 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30134539)
佐藤 金夫 山梨大学, 医学部, 教務職員 (20242662)
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Keywords | 血小板 / ヘリコバクター・ピロリ / VWF / GPIb |
Research Abstract |
Helicobacter pylori (H.pylori)は,消化性潰瘍の発症過程に関与していることが明らかになった,病原性を有する細菌の1つである.一方,特発性血小板減少性紫斑病(ITP)で,H.pylori感染陽性患者に菌の除菌治療によりITPが改善されるという臨床経過が報告されている.また,消化性潰瘍による胃粘膜血流障害がH.pylori感染者でより増強され,血栓形成傾向が亢進していることも明らかになってきた.このように臨床上,H.pylori感染により血小板機能が亢進する可能性が示唆されている.しかし現在,その作用機序はほとんど解明できていない.今回,我々はH.pylori菌と血小板活性化の相互連関に焦点をあてて,H.pyloriの菌毒素蛋白であるVacAにより,血小板による血栓形成機序が亢進するという血小板活性化メカニズムの解明を試みた.VacAが血小板に結合することにより,血小板活性化指標であるP-selectinが増加した.また血栓形成に関わる血小板膜糖蛋白GPIbを介した血小板凝集がVacAにより増強されることがわかった.現在,VacAが結合する血小板受容体の解明をTOF/MSシステムを活用してプロテオソーム解析を進めている段階である.この未知の受容体は,ラフトと呼ばれる,細胞活性化物質が豊富に存在する膜領域に存在することが判明した.
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