2005 Fiscal Year Annual Research Report

珪肺症症例における末梢血Regulatory T cellの変化と機能解析

Research Project

Project/Area Number	16590491
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	兵藤文則川崎医科大学, 医学部, 講師 (80069070)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大槻剛巳川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) 西村泰光川崎医科大学, 医学部, 講師 (90360271) 三浦由恵川崎医科大学, 医学部, 助手 (00388935)
Keywords	珪肺症 / 免疫異常 / 自己抗体 / 自己反応性T細胞 / 自己免疫疾患 / 抗核抗体 / 制御性T細胞 / 末梢血単核細胞
Research Abstract	珪肺症の合併症として、自己抗体の出現などの免疫異常が頻度高く報告されている。我々は、この免疫異常の機序の解明を試みている。近年、自己反応性T cellの活性化を抑制していると考えられているCD4^+CD25^<+high> Regulatory T cell(制御性T細胞:Treg)の存在がヒトでも確認され、その数的減少や機能的異常が自己寛容破綻を促す可能性が示唆されている。昨年度の報告では、自己免疫疾患で高頻度に出現する抗核抗体が珪肺症症例(症例)で、健常人に比し有意に高く出現することを示し、症例における免疫異常の惹起を確認するとともに、健常人では、年齢とTreg分画比率との間に有意な正の相関が認められたが、症例では、この相関が認められないことを示した。この結果より、症例では、年齢に適合したTreg細胞の増加が生じていないことを、換言すれば、Treg細胞の相対的不足が生じていると推察され、この相対的不足が免疫異常を惹起していると推論した。今年度は、Treg分画の機能的側面およびTreg細胞に特異的に発現しているとされるFOXP3とCTLA-4発現について、インフォームド・コンセントを得て給与された健常人と症例の末梢血単核細胞を用いて比較検討した。機能的側面として、Treg細胞のアロ抗原刺激によるCD4^+CD25^-T細胞増殖抑制能の差異を、健常人と症例で比較し、症例由来のTreg分画の細胞は、抑制能が有意に低下していることを示した。この抑制能の低下の原因として、症例のTreg分画に活性化したCD4^+CD25^-T細胞が混入している可能性が考えられる。そこで、FOXP3と、CTLA-4発現について、症例と健常人で比較し、症例由来のTreg分画では、FOXP3とCTLA-4発現が、健常人に比しともに有意に低下していた。これらの結果は、症例のTreg分画には、活性化したCD4^+CD25^-T細胞が混入し、これが一要因となりTreg分画の増殖抑制能低下を惹起していると推論された。最近、Tregに特異的な新たな抗原に関する報告が提示されている、今後この点も含めて珪肺症での免疫異常の機序についてさらに検討していきたい。