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2004 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト骨髄間葉系幹細胞の肝細胞系細胞への分化誘導法の確立と細胞移植肝再生療法の開発

Research Project

Project/Area Number 16590593
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

木曽 真一  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40335352)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田村 信司  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30243223)
篠村 恭久  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90162619)
井倉 技  大阪大学, 医学系研究科, 寄付講座助手
Keywords肝再生 / 骨髄細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 細胞移植療法 / bFGF / 再生医療
Research Abstract

重症肝不全患者の新しい再生医療/治療法として肝臓への細胞移植療法の可能性がある。肝臓のstem cellとしては、ES細胞や胎児肝細胞、骨髄細胞、あるいは成熟肝中にある、あるpopulationがmatureな肝細胞あるいは胆管細胞に分化可能であると考えられている。特に骨髄細胞は臨床応用するにあたって採取が簡便であり自己の細胞を使用可能であるため倫理上の問題や免疫抑制剤の副作用の問題がなく使用しやすいソースであると考えられる。そこで私どもはこれまでにマウス骨髄細胞を用い(1)骨髄細胞はHGF,OSM,FGF添加下コラーゲン三次元培養においてALBUMIN,cytokeratin19の遺伝子発現が認め、なかでも、bFGFがもっとも高い誘導効果を示した。(2)骨髄細胞において、HGF,FGF,OSMのレセプター発現を認めた。(3)骨髄細胞のbFGF添加下コラーゲン三次元培養にて肝分化マーカー(Albumin,CK18,α1AT,G6Pase)の遺伝子発現を認めた。また、Albumin,CK18蛋白の発現が確認された。(4)骨髄細胞のbFGF添加下コラーゲン三次元培養にて、肝発生の早期に重要な役割を果たす転写因子(HNF1α,HNF3α,HNF3β,HNF4α,GATA4)の発現誘導が認められた。これらの結果からbFGFが骨髄細胞を肝細胞系細胞へ分化させる作用をもつことが明らかになった。また、この形質転換にHNFやGATA4などの転写因子が関与していることを報告した(J Hepatol.2004 Oct;41(4):545-50)。
本年度はさらに上記のマウスを用いた実験結果からヒトの骨髄間葉系幹細胞から肝細胞系の細胞への分化をin vitroで確認し、実際にヒト骨髄間葉系幹細胞をヌードラットの肝臓へ細胞移植を試み肝細胞へ分化するかどうかを確認している。現在得ている結果として、ヒト骨髄間葉系幹細胞が、障害肝へ定着し肝細胞系細胞へ分化することを確認できている。現在は、その生着率の向上、効率の良い細胞移植条件の確立を目指し研究を進めている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Enhanced expression of suppressor of cytokine signalling-1 in the liver of chronic hepatitis C : possible involvement in resistance to interferon therapy.2005

    • Author(s)
      Imanaka K, Tamura S(2番目), Kiso S(5番目), Shinomura Y(10番目)他6名
    • Journal Title

      J Viral Hepat. 12(2)

      Pages: 130-138

  • [Journal Article] Effects of growth factors on the growth and differentiation of mouse fetal liver epithelial cells in primary culture.2005

    • Author(s)
      Kawasaki T, Tamura S(2番目), Kiso S(3番目)他6名
    • Journal Title

      J Gastro.and Hepatol. (In press)

  • [Journal Article] Basic Fibroblast growth factor promotes the trans-differentiation of mouse bone marrow cells into hepatic lineage cells via multiple liver-enriched transcription factors2004

    • Author(s)
      Yukiko Saji, Shinji Tamura(2番目), Shinnichi Kiso(4番目)ほか7名
    • Journal Title

      Journal Hepatology 41

      Pages: 545-550

  • [Journal Article] Possible contribution of circulating transforming growth factor-betal to immunity and prognosis in unresectable hepatocellular carcinoma.2004

    • Author(s)
      Okumoto K, Kiso S, (4番目), 他7名
    • Journal Title

      Liver Int. 24(1)

      Pages: 21-28

  • [Journal Article] CD9-mediated activation of the p46 Shc isoform leads to apoptosis in cancer cells.2004

    • Author(s)
      Murayama Y, Shinomura Y(13番目)他11名
    • Journal Title

      J Cell Sci. 117

      Pages: 3379-3388

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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