2004 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄細胞移植による肝線維化溶解・発癌抑制療法の開発
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16590597
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
坂井田 功 山口大学, 医学部, 助教授 (80263763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沖田 極 山口大学, 医学部, 教授 (70107738)
寺井 崇二 山口大学, 医学部, 助手 (00332809)
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| Keywords | GFP / CC14 model / MMP-9 / MMP-14 |
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| Research Abstract |
我々は、自己骨髄細胞を用いた肝臓再生療法の臨床応用を進める基盤モデルとして骨髄細胞から肝細胞への分化評価モデル(GFP/CC14モデル)を開発し、骨髄細胞が持続的肝障害の肝硬変時に肝臓に遊走され肝細胞へ分化・増殖することを明らかにした(JB2003、特公2003-70377)。さらにこのモデルの解析を通じ、骨髄細胞移植により生存率の回復、また肝線維化の改善を発見した(Hepatology 2004,この発見はWiley社よりHepatology News Alert記事として世界に発信された)。さらに骨髄細胞の肝臓への定着、分化を促進する血清因子の解析のため、マウスの血清を用いてプロテオミクス解析を行った。その結果、Apolipoprotein等の発現が血清中に有意に上昇していることが明らかになった。また増殖因子の解析の結果、FGFが増殖因子の中でも特に骨髄細胞の肝臓への定着に関与することが明らかになった。
この骨髄細胞の肝臓内浸潤には、MMP-9のほかにMMP-14が重要な役割を演じていることが、今年の研究で明らかになった。
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