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2005 Fiscal Year Annual Research Report

心血管リモデリングにおけるToll like receptorの役割

Research Project

Project/Area Number 16590657
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

久保田 功  山形大学, 医学部, 教授 (30161673)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹石 恭知  山形大学, 医学部, 助教授 (40272067)
Keywordstoll-like receptor / remodeling / dxorubicin / atherosclerosis / oxidative stress / innate immunity
Research Abstract

TLR-2ノックアウトマウス、野生型(wild-type)マウスの大腿動脈を長さ2mmのポリエチレンチューブ(内径0.86mm)で覆い、糸でチューブを固定した。昨年度の検討では、術後2週および4週に大腿動脈を摘出たところ、TLR-2ノックアウトマウスで内膜/中膜比が低下していた。そこで、大腿動脈からRNAを抽出しinterleukin-1β(IL-1β)、interleukin-6(IL-6)、tumor necrosis factor (TNF)-αなどの炎症性サイトカインやmonocytechemoatractant protein-1(MCP-1)などのケモカインのmRNA発現をRT-PCR法を用いて検討した。TLR-2ノックアウトマウスの血管では、内膜増殖抑制に伴い、IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP1の発現がwild-typeマウスに比し抑制されていた。以上の結果から、TLR-2が反応性の炎症性サイトカイン、ケモカインの遺伝子発現を制御することで、内膜増殖を抑制したことが明らかになった。
次にTLR-2ノックアウトマウスとwild-typeマウスの皮下にミニポンプを植え込み、アンジオテンシンIIを持続投与した。また大動脈バンディング手術を行い、圧負荷に対する心肥大形成についても実験を行った。まだ検討中であるが、TLR-2ノックアウトマウスではアンジオテンシンIIや圧負荷に対する心肥大反応が、wild-typeマウスに比較し低下する傾向を認めている。
これまでの本研究の結果から、TLR-2を介する自然免疫は感染防御のみならず、心血管のリモデリングに関与することが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Toll-like receptor-2 in the pathogenesis of cuff-induced vascular injury.2006

    • Author(s)
      Shishido T, et al.
    • Journal Title

      Circ J (abstract) 69

      Pages: S481

  • [Journal Article] Cardiac-specific overexpression of diacylglycerol kinase 4 prevents Gq protein coupled receptor agonists-induced cardiac hypertrophy in transgenic mice.2006

    • Author(s)
      Arimoto T, et al.
    • Journal Title

      Circulation 113

      Pages: 60-66

  • [Journal Article] A novel polymorphism in secretory phospholipase A2-IID is associated with body weight loss in chronic obstructive pulmonary disease.2005

    • Author(s)
      Takabatake N, et al.
    • Journal Title

      Am J Respir Crit Care Med 172

      Pages: 1097-1104

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Role of Toll-like Receptors in Heart Failure.2005

    • Author(s)
      Takeishi Y, et al.
    • Journal Title

      J Cardiac Fail (abstract) 11

      Pages: S249

  • [Journal Article] Cystatin C, a novel measure of renal function, is an independent predictor of cardiac events in patients with heart failure.2005

    • Author(s)
      Arimoto T, et al.
    • Journal Title

      J Cardiac Fail 11

      Pages: 595-601

  • [Journal Article] Pitavastatin inhibits cardiac hypertrophy in a rat model of progressive renal injury.2005

    • Author(s)
      Takahashi H, et al.
    • Journal Title

      J Cardiovasc Pharmacol 46

      Pages: 487-493

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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