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2004 Fiscal Year Annual Research Report

心筋/血管リモデリングにおける炎症の影響とその制御

Research Project

Project/Area Number 16590663
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

鈴木 淳一  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (90313858)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯部 光章  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80176263)
天野 純  信州大学, 医学部, 教授 (20138283)
Keywords冠動脈形成術 / 心臓移植後冠動脈病変 / 心筋炎 / 中和抗体 / 遺伝子治療 / 臨床応用 / 細胞接着分子 / 心筋虚血
Research Abstract

心筋/血管リモデリングにおける炎症の影響を解明し、遺伝子治療などによる治療効果を確認するために、種々の動物モデルを用いて実験した。まず、動物実験モデルを用いて病態解析と予防効果を検討した。
心筋リモデリングに関しては、ラット心筋虚血/再潅流傷害モデルを作成し、I-kB阻害剤を投与したところ、有意に心筋傷害範囲を縮小することができた(Onai Y.Cardiovasc Res.63:51-59,2004)。また、HGFをマウス心臓移植モデルに投与すると、心筋傷害が抑制されて一部に免疫寛容が導入された(Yamaura K.Circulation,2004)。さらに、ラット心筋炎モデルにスタチンを投与すると心筋への細胞浸潤が抑制されて心機能が維持された(Wakizono R.Cardiovasc Res,2004)。
血管リモデリングに関しては、マウス動脈傷害モデルを作成しVCAM-1とVLA-4の中和抗体を投与したところ、平滑筋細胞の増殖が抑制され内膜肥厚の程度を軽減することに成功した(Suzuki J.Acta Cardiologica,2004)。また、E-selectinの中和抗体を投与しても内膜肥厚の程度を軽減できた(Gotoh R.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004)。NF-kBを介して炎症抑制効果が確認されているカテキンを高脂血症マウスに投与したところ、粥状動脈硬化が抑制されることも明らかにした(Suzuki J.Acta Cardiologica, in press)。さらに、我々は心臓移植後の血管病変の進展にPD-1(Koga N.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004)やLIGHT(Kosuge H.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004)が重要な役割を果たしていることも明らかにした。
これらのデータを基礎に臨床応用のためミニブタ冠動脈傷害モデルを作成して、その部分に炎症を抑制するNF-kBデコイを導入し、その導入効率と安全性を検討した。その結果、臨床での冠動脈形成後再狭窄をNF-kBデコイで予防することが可能であると判断し、臨床でその効果の検討を開始した(Suzuki J.Circ J,2004)。

  • Research Products

    (6 results)

All 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Anti-vascular cell adhesion molecule-1 and anti-very late antigen-4 monoclonal antibodies inhibit neointimal hyperplasia in the murine model of arterial injury2004

    • Author(s)
      Jun-ichi Suzuki
    • Journal Title

      Acta Cardiologica 59

      Pages: 147-152

  • [Journal Article] Initial clinical cases using an NF-kB decoy at the site of the coronary stentin for prevention of restenosis.2004

    • Author(s)
      Jun-ichi Suzuki
    • Journal Title

      Circulation Journal 68

      Pages: 270-271

  • [Journal Article] Suppression of acute and chronic rejection by hepatocyte growth factor in a murine model of cardiac transplantation : Induction of tolerance and prevention of cardiac allograft vasculopathy.2004

    • Author(s)
      Yamaura K
    • Journal Title

      Circulation 110

      Pages: 1650-1657

  • [Journal Article] E-selectin blockade decreases adventitial inflammation and attenuates intimal hyperplasia in rat carotid arteries after balloon injury.2004

    • Author(s)
      Ryo Gotoh
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24

      Pages: 2063-2068

  • [Journal Article] Inhibition of IkB phosphorylation in cardiomyocytes attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury.2004

    • Author(s)
      Yasuyuki Onai
    • Journal Title

      Cardiovasc Res 63

      Pages: 51-59

  • [Journal Article] Attenuation of graft arterial disease by manipulation of the LIGHT pathway2004

    • Author(s)
      Hisanori Kosuge
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24

      Pages: 1409-1415

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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