熱ショック蛋白質(HSP72)の抗TNFα作用による肥満糖尿病の心血管病制御

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16590699
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 助手 (30263239)
• Keywords: 熱ショック蛋白質 / ストレプトゾトシン / 虚血再灌流障害 / Akt

Research Abstract

【目的】全身性熱ストレス(HT)による心臓HSP72の発現には,phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)依存性Akt活性化が必須であり,ストレプトトシン誘発糖尿病(STZ-DM)ラットでは,この経路が障害されているとの仮説を検証した。【方法】STZ-DMラットをインスリン治療群(STZ-INS群),非治療群(STZ-VEH群)に分けた。3週後に全身性HTを与え、1および24時間後に心臓を摘出した。【結果】1.対照群に比しSTZ-DMラットではHTによるPI3K依存性Akt活性化およびHSP72発現が低下していた。これらはインスリン補充により回復した。2.摘出心を用いた虚血再灌流実験で,HTによる再灌流時左心機能回復の改善効果はSTZ-DM心で低下しており,インスリン補充により回復した。3.ラット仔心筋培養細胞において,HTによるHSP72発現は,インスリンの添加で増強し低酸素再酸素化障害の減弱をもたらした。4.これらの効果は,wortmanninおよびLY294002の前処置で解消された。【結語】HTによるHSP72発現にはPI3K依存性Akt活性化が必須であり,STZ-DMでは,おそらくインスリン欠乏のため,この経路が障害されているものと考えられた。本研究の成果はDiabetes誌に受理され掲載予定である。これに引き続き,遺伝性インスリン抵抗性/2型DMモデルであるOLETFラットを用い,1)OLETFラットではHSP72発現が減弱していること,2)インスリン抵抗性改善薬のpioglitazone投与がこれを改善することを明らかにし,現在投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] Phoshatidylinositol 3 kinase-dependent activation of Akt, an essential signal for hyperthermia-induced heat shock protein 72, is attenuated in streptizotocin-induced diabetic heart (2006)
  • Author(s): Shinohara T, Takahashi N, Ooie T, Hara M, Shigematsu S, Nakagawa M, Yonemochi H, Saikawa T, Yoshimatsu H.
  • Journal Title: Diabetes (未定)(in press)
• [Journal Article] Oral administration of geranylgeranylacetone blunts the endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion in the rat heart. (2005)
  • Author(s): Zhu Z, Takahashi N, Ooie T, Shinohara T, Yamanaka K, Saikawa T.
  • Journal Title: J.Cardiovasc.Pharmacol. 45 Pages: 555-562
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Effects of insulin resistance on geranyigeranylacetone-induced expression of heat shock protein 72 and cardioprotection in high-fat diet rats. (2005)
  • Author(s): Ooie T, Kajimito M, Takahashi N, Shinohara T, Taniguchi Y, Kouno H, et al.
  • Journal Title: Life Sci. 45 Pages: 555-562