2004 Fiscal Year Annual Research Report
低酸素性肺高血圧症成立における内因性NO,PGI2の役割の分子生物学的研究
| Project/Area Number |
16590743
|
|---|
| Research Institution | University of Fukui |
|---|
Principal Investigator |
石崎 武志 福井大学, 医学部, 教授 (80151364)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飴嶋 慎吾 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (60262614)
出村 芳樹 福井大学, 医学部附属病院, 助手 (60313764)
|
|---|
| Keywords | NOドナー / CDKインヒビター / PGI_2 / p53 / p21 / p27 / ヒト肺動脈平滑筋細胞 |
|---|
| Research Abstract |
ヒト肺動脈平滑筋細胞を用いた培養実験で、NOドナーを用いた細胞外一酸化窒素による増殖抑制機序にtumor suppressor p53、CDK inhibitor p21、Ras-Raf経路を介したp42/44MAPキナーゼの相互関与が存在していることを明らかにしAm J Respir Cell Mol Biol(2004 Aug;31(2):184-92.)に報告した。
また、低酸素チャンバーを用いた低酸素環境下での細胞培養においてはp53を介さないp21の低下が関与するヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖機序が存在することをALA/ATS Annual meeting(May 2004 in Florida)にて報告した。その細胞増殖は非低酸素環境下での培養と同様に細胞外一酸化窒素によってp53-p21の経路を介した機序により抑制されることを明らかにした(Ther Res.2004 25(10).1991-94)。
また、低酸素環境下でのヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖にはCDK inhibitor p27の低下も関与すること、プロスタサイクリンアナログであるベラプロストソジウムはその低下を抑制することによってヒト肺動脈平滑筋細胞の細胞増殖を抑制することを報告(VI World Congress on Mountain Medicine & High Altitude Physiology ; Aug 2004 in Lhasa)した。
|
